SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-139633"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-139633" > Identification of a...

Identification of a Sjögrens syndrome susceptibility locus at OAS1 that influences isoform switching, protein expression, and responsiveness to type I interferons

Li, He (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA; University of Calif San Diego, CA 92093 USA
Ragna Reksten, Tove (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Bergen, Norway
Ice, John A. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
visa fler...
Kelly, Jennifer A. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Adrianto, Indra (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Rasmussen, Astrid (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Wang, Shaofeng (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
He, Bo (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA
Grundahl, Kiely M. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Glenn, Stuart B. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Miceli-Richard, Corinne (författare)
University of Paris Sud, France
Bowman, Simon (författare)
University Hospital Birmingham, England
Lester, Sue (författare)
Queen Elizabeth Hospital, Australia
Eriksson, Per, 1958- (författare)
Linköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Reumatologiska kliniken i Östergötland
Eloranta, Maija-Leena (författare)
Uppsala University, Sweden
Brun, Johan G. (författare)
University of Bergen, Norway; Haukeland Hospital, Norway
Goransson, Lasse G. (författare)
Stavanger University Hospital, Norway
Harboe, Erna (författare)
Stavanger University Hospital, Norway
Guthridge, Joel M. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Kaufman, Kenneth M. (författare)
Cincinnati Childrens Hospital Medical Centre, OH 45229 USA; US Department Vet Affairs, OH USA
Kvarnstrom, Marika (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Cunninghame Graham, Deborah S. (författare)
Kings Coll London, England
Patel, Ketan (författare)
University of Minnesota, MN 55455 USA; North Mem Medical Centre, MN USA
Adler, Adam J. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Darise Farris, A. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA
Brennan, Michael T. (författare)
Carolinas Medical Centre, NC 28203 USA
Chodosh, James (författare)
Harvard Medical Sch, MA USA
Gopalakrishnan, Rajaram (författare)
University of Minnesota, MN 55455 USA
Weisman, Michael H. (författare)
Cedars Sinai Medical Centre, CA 90048 USA
Venuturupalli, Swamy (författare)
Cedars Sinai Medical Centre, CA 90048 USA
Wallace, Daniel J. (författare)
Cedars Sinai Medical Centre, CA 90048 USA
Hefner, Kimberly S. (författare)
Cedars Sinai Medical Centre, CA 90048 USA; Hefner Eye Care and Opt Centre, OK USA
Houston, Glen D. (författare)
University of Oklahoma, OK USA; Heartland Pathol Consultants, OK USA
Huang, Andrew J. W. (författare)
Washington University, MO 63130 USA
Hughes, Pamela J. (författare)
University of Minnesota, MN 55455 USA
Lewis, David M. (författare)
University of Oklahoma, OK USA
Radfar, Lida (författare)
University of Oklahoma, OK USA
Vista, Evan S. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Santo Tomas Hospital, Philippines
Edgar, Contessa E. (författare)
Oklahoma Baptist University, OK USA
Rohrer, Michael D. (författare)
University of Minnesota, MN 55455 USA
Stone, Donald U. (författare)
Johns Hopkins University, MD USA
Vyse, Timothy J. (författare)
Kings Coll London, England
Harley, John B. (författare)
Cincinnati Childrens Hospital Medical Centre, OH 45229 USA; US Department Vet Affairs, OH USA
Gaffney, Patrick M. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
James, Judith A. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA; University of Oklahoma, OK USA
Turner, Sean (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Alevizos, Ilias (författare)
National Institute Dent and Craniofacial Research, MD USA
Anaya, Juan-Manuel (författare)
University of Rosario, Colombia
Rhodus, Nelson L. (författare)
University of Minnesota, MN 55455 USA
Segal, Barbara M. (författare)
University of Minnesota, MN 55455 USA
Montgomery, Courtney G. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Hal Scofield, R. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA; US Department Vet Affairs, OK USA
Kovats, Susan (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA
Mariette, Xavier (författare)
University of Paris Sud, France
Ronnblom, Lars (författare)
Uppsala University, Sweden
Witte, Torsten (författare)
Hannover Medical Sch, Germany
Rischmueller, Maureen (författare)
Queen Elizabeth Hospital, Australia; University of Adelaide, Australia
Wahren-Herlenius, Marie (författare)
Karolinska Institute, Sweden
Omdal, Roald (författare)
Stavanger University Hospital, Norway
Jonsson, Roland (författare)
University of Bergen, Norway; Haukeland Hospital, Norway
Ng, Wan-Fai (författare)
Newcastle University, England; Newcastle University, England
Nordmark, Gunnel (författare)
Uppsala University, Sweden
Lessard, Christopher J. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA
Sivils, Kathy L. (författare)
Oklahoma Medical Research Fdn, OK 73104 USA; University of Oklahoma, OK USA
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Public Library of Science, 2017
2017
Engelska.
Ingår i: PLoS Genetics. - : Public Library of Science. - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 13:6
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Sjogrens syndrome (SS) is a common, autoimmune exocrinopathy distinguished by keratoconjunctivitis sicca and xerostomia. Patients frequently develop serious complications including lymphoma, pulmonary dysfunction, neuropathy, vasculitis, and debilitating fatigue. Dysregulation of type I interferon (IFN) pathway is a prominent feature of SS and is correlated with increased autoantibody titers and disease severity. To identify genetic determinants of IFN pathway dysregulation in SS, we performed cis-expression quantitative trait locus (eQTL) analyses focusing on differentially expressed type I IFN-inducible transcripts identified through a transcriptome profiling study. Multiple cis-eQTLs were associated with transcript levels of 2-5-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) peaking at rs10774671 (PeQTL = 6.05 x 10(-14)). Association of rs10774671 with SS susceptibility was identified and confirmed through meta-analysis of two independent cohorts (P-meta = 2.59 x 10(-9); odds ratio = 0.75; 95% confidence interval = 0.66-0.86). The risk allele of rs10774671 shifts splicing of OAS1 from production of the p46 isoform to multiple alternative transcripts, including p42, p48, and p44. We found that the isoforms were differentially expressed within each genotype in controls and patients with and without autoantibodies. Furthermore, our results showed that the three alternatively spliced isoforms lacked translational response to type I IFN stimulation. The p48 and p44 isoforms also had impaired protein expression governed by the 3 end of the transcripts. The SS risk allele of rs10774671 has been shown by others to be associated with reduced OAS1 enzymatic activity and ability to clear viral infections, as well as reduced responsiveness to IFN treatment. Our results establish OAS1 as a risk locus for SS and support a potential role for defective viral clearance due to altered IFN response as a genetic pathophysiological basis of this complex autoimmune disease.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy