SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-185650"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-185650" > Translational profi...

Translational profiling of macrophages infected with Leishmania donovani identifies mTOR- and eIF4A-sensitive immune-related transcripts

Chaparro, Visnu (författare)
Leroux, Louis-Philippe (författare)
Masvidal, Laia (författare)
visa fler...
Lorent, Julie (författare)
Stockholms universitet,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
Graber, Tyson E. (författare)
Zimmermann, Aude (författare)
Duque, Guillermo Arango (författare)
Descoteaux, Albert (författare)
Alain, Tommy (författare)
Larsson, Ola (författare)
Jaramillo, Maritza (författare)
Chaparro, V (författare)
Larsson, O (författare)
Karolinska Institutet
Duque, GA (författare)
Leroux, LP (författare)
Zimmermann, A (författare)
Graber, TE (författare)
Descoteaux, A (författare)
Masvidal, L (författare)
Alain, T (författare)
Jaramillo, M (författare)
Lorent, J (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2020
2020
Engelska.
Ingår i: PLoS Pathogens. - 1553-7366 .- 1553-7374. ; 16:6
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The protozoan parasite Leishmania donovani (L. donovani) causes visceral leishmaniasis, a chronic infection which is fatal when untreated. Herein, we investigated whether in addition to altering transcription, L. donovani modulates host mRNA translation to establish a successful infection. Polysome-profiling revealed that one third of protein-coding mRNAs expressed in primary mouse macrophages are differentially translated upon infection with L. donovani promastigotes or amastigotes. Gene ontology analysis identified key biological processes enriched for translationally regulated mRNAs and were predicted to be either activated (e.g. chromatin remodeling and RNA metabolism) or inhibited (e.g. intracellular trafficking and antigen presentation) upon infection. Mechanistic in silico and biochemical analyses showed selective activation mTOR- and eIF4A-dependent mRNA translation, including transcripts encoding central regulators of mRNA turnover and inflammation (i.e. PABPC1, EIF2AK2, and TGF-β). L. donovani survival within macrophages was favored under mTOR inhibition but was dampened by pharmacological blockade of eIF4A. Overall, this study uncovers a vast yet selective reprogramming of the host cell translational landscape early during L. donovani infection, and suggests that some of these changes are involved in host defense mechanisms while others are part of parasite-driven survival strategies. Further in vitro and in vivo investigation will shed light on the contribution of mTOR- and eIF4A-dependent translational programs to the outcome of visceral leishmaniasis.

Ämnesord

NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)
NATURVETENSKAP  -- Biologiska vetenskaper (hsv//swe)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy