SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-151563"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-151563" > Comprehensive analy...

  • Mueller, Kathrin (författare)

Comprehensive analysis of the mutation spectrum in 301 German ALS families

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • BMJ Publishing Group Ltd,2018
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:umu-151563
  • urn:nbn:se:umu:diva-151563urn
  • https://doi.org/10.1136/jnnp-2017-317611DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Objectives Recent advances in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) genetics have revealed that mutations in any of more than 25 genes can cause ALS, mostly as an autosomal-dominant Mendelian trait. Detailed knowledge about the genetic architecture of ALS in a specific population will be important for genetic counselling but also for genotype-specific therapeutic interventions.Methods Here we combined fragment length analysis, repeat-primed PCR, Southern blotting, Sanger sequencing and whole exome sequencing to obtain a comprehensive profile of genetic variants in ALS disease genes in 301 German pedigrees with familial ALS. We report C9orf72 mutations as well as variants in consensus splice sites and non-synonymous variants in protein-coding regions of ALS genes. We furthermore estimate their pathogenicity by taking into account type and frequency of the respective variant as well as segregation within the families.Results 49% of our German ALS families carried a likely pathogenic variant in at least one of the earlier identified ALS genes. In 45% of the ALS families, likely pathogenic variants were detected in C9orf72, SOD1, FUS, TARDBP or TBK1, whereas the relative contribution of the other ALS genes in this familial ALS cohort was 4%. We identified several previously unreported rare variants and demonstrated the absence of likely pathogenic variants in some of the recently described ALS disease genes.Conclusions We here present a comprehensive genetic characterisation of German familial ALS. The present findings are of importance for genetic counselling in clinical practice, for molecular research and for the design of diagnostic gene panels or genotype-specific therapeutic interventions in Europe.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Brenner, David (författare)
  • Weydt, Patrick (författare)
  • Meyer, Thomas (författare)
  • Grehl, Torsten (författare)
  • Petri, Susanne (författare)
  • Grosskreutz, Julian (författare)
  • Schuster, Joachim (författare)
  • Volk, Alexander E. (författare)
  • Borck, Guntram (författare)
  • Kubisch, Christian (författare)
  • Klopstock, Thomas (författare)
  • Zeller, Daniel (författare)
  • Jablonka, Sibylle (författare)
  • Sendtner, Michael (författare)
  • Klebe, Stephan (författare)
  • Knehr, Antje (författare)
  • Guenther, Kornelia (författare)
  • Weis, Joachim (författare)
  • Claeys, Kristl G. (författare)
  • Schrank, Berthold (författare)
  • Sperfeld, Anne-Dorte (författare)
  • Huebers, Annemarie (författare)
  • Otto, Markus (författare)
  • Dorst, Johannes (författare)
  • Meitinger, Thomas (författare)
  • Strom, Tim M. (författare)
  • Andersen, Peter M.,1962-Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap,Department of Neurology, Ulm University, Ulm, Germany(Swepub:umu)pean0001 (författare)
  • Ludolph, Albert C. (författare)
  • Weishaupt, Jochen H. (författare)
  • Umeå universitetKlinisk neurovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry: BMJ Publishing Group Ltd89:8, s. 817-8270022-30501468-330X

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy