SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-57388"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:umu-57388" > Cytotoxicity of Sup...

Cytotoxicity of Superoxide Dismutase 1 in Cultured Cells Is Linked to Zn2+ Chelation

Johansson, Ann-Sofi, (författare)
Stockholms universitet, Institutionen för biokemi och biofysik
Vestling, Monika (författare)
Zetterström, Per (författare)
visa fler...
Lang, Lisa, (författare)
Stockholms universitet, Institutionen för biokemi och biofysik
Leinartaitė, Lina, 1982- (författare)
Stockholms universitet, Institutionen för biokemi och biofysik
Karlström, Mikael, (författare)
Stockholms universitet, Institutionen för biokemi och biofysik
Danielsson, Jens, (författare)
Stockholms universitet, Institutionen för biokemi och biofysik
Marklund, Stefan L. (författare)
Oliveberg, Mikael, (författare)
Stockholms universitet, Institutionen för biokemi och biofysik
Leinartaite, Lina (författare)
Karlstrom, Mikael (författare)
visa färre...
Stockholms universitet Naturvetenskapliga fakulteten. Institutionen för biokemi och biofysik. (creator_code:org_t)
Umeå universitet Medicinska fakulteten. Institutionen för medicinsk biovetenskap. (creator_code:org_t)
visa fler...
Umeå universitet Medicinska fakulteten. Institutionen för medicinsk biovetenskap. Klinisk kemi. (creator_code:org_t)
visa färre...
2012
Engelska.
Ingår i: PLoS ONE. - 1932-6203. ; 7:4, s. e36104
Läs hela texten (fulltext)
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Neurodegeneration in protein-misfolding disease is generally assigned to toxic function of small, soluble protein aggregates. Largely, these assignments are based on observations of cultured neural cells where the suspect protein material is titrated directly into the growth medium. In the present study, we use this approach to shed light on the cytotoxic action of the metalloenzyme Cu/Zn superoxide dismutase 1 (SOD1), associated with misfolding and aggregation in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The results show, somewhat unexpectedly, that the toxic species of SOD1 in this type of experimental setting is not an aggregate, as typically observed for proteins implicated in other neuro-degenerative diseases, but the folded and fully soluble apo protein. Moreover, we demonstrate that the toxic action of apoSOD1 relies on the protein's ability to chelate Zn2+ ions from the growth medium. The decreased cell viability that accompanies this extraction is presumably based on disturbed Zn2+ homeostasis. Consistently, mutations that cause global unfolding of the apoSOD1 molecule or otherwise reduce its Zn2+ affinity abolish completely the cytotoxic response. So does the addition of surplus Zn2+. Taken together, these observations point at a case where the toxic response of cultured cells might not be related to human pathology but stems from the intrinsic limitations of a simplified cell model. There are several ways proteins can kill cultured neural cells but all of these need not to be relevant for neurodegenerative disease.

Ämnesord

NATURVETENSKAP  -- Biologiska vetenskaper (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska grundvetenskaper -- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Microbiology in the medical area (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)

Nyckelord

biokemi
Biochemistry

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • PLoS ONE (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy