SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-103856"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-103856" > Heritability and ge...

Heritability and genome-wide linkage in US and australian twins identify novel genomic regions controlling chromogranin a : implications for secretion and blood pressure

O'Connor, Daniel T. (författare)
Zhu, Gu (författare)
Rao, Fangwen (författare)
visa fler...
Taupenot, Laurent (författare)
Fung, Maple M. (författare)
Das, Madhusudan (författare)
Mahata, Sushil K. (författare)
Mahata, Manjula (författare)
Wang, Lei (författare)
Zhang, Kuixing (författare)
Greenwood, Tiffany A. (författare)
Shih, Pei-an Betty (författare)
Cockburn, Myles G. (författare)
Ziegler, Michael G. (författare)
Stridsberg, Mats (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper,Clinical Chemstry
Martin, Nicholas G. (författare)
Whitfield, John B. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2008
2008
Engelska.
Ingår i: Circulation. - 0009-7322 .- 1524-4539. ; 118:3, s. 247-57
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • BACKGROUND: Chromogranin A (CHGA) triggers catecholamine secretory granule biogenesis, and its catestatin fragment inhibits catecholamine release. We approached catestatin heritability using twin pairs, coupled with genome-wide linkage, in a series of twin and sibling pairs from 2 continents. METHODS AND RESULTS: Hypertensive patients had elevated CHGA coupled with reduction in catestatin, suggesting diminished conversion of precursor to catestatin. Heritability for catestatin in twins was 44% to 60%. Six hundred fifteen nuclear families yielded 870 sib pairs for linkage, with significant logarithm of odds peaks on chromosomes 4p, 4q, and 17q. Because acidification of catecholamine secretory vesicles determines CHGA trafficking and processing to catestatin, we genotyped at positional candidate ATP6N1, bracketed by peak linkage markers on chromosome 17q, encoding a subunit of vesicular H(+)-translocating ATPase. The minor allele diminished CHGA secretion and processing to catestatin. The ATP6N1 variant also influenced blood pressure in 1178 individuals with the most extreme blood pressure values in the population. In chromaffin cells, inhibition of H(+)-ATPase diverted CHGA from regulated to constitutive secretory pathways. CONCLUSIONS: We established heritability of catestatin in twins from 2 continents. Linkage identified 3 regions contributing to catestatin, likely novel determinants of sympathochromaffin exocytosis. At 1 such positional candidate (ATP6N1), variation influenced CHGA secretion and processing to catestatin, confirming the mechanism of a novel trans-QTL for sympathochromaffin activity and blood pressure.

Nyckelord

catecholamines
genes
genetics
hypertension
nervous system
autonomic
MEDICINE
MEDICIN

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy