SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-124407"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-124407" > Genetic determinant...

Genetic determinants of circulating sphingolipid concentrations in European populations

Hicks, Andrew A. (författare)
Pramstaller, Peter P. (författare)
Johansson, Åsa, (författare)
Uppsala universitet, Institutionen för genetik och patologi
visa fler...
Vitart, Veronique (författare)
Rudan, Igor (författare)
Ugocsai, Peter (författare)
Aulchenko, Yurii (författare)
Franklin, Christopher S. (författare)
Liebisch, Gerhard (författare)
Erdmann, Jeanette (författare)
Jonasson, Inger, (författare)
Uppsala universitet, Institutionen för genetik och patologi
Zorkoltseva, Irina V (författare)
Pattaro, Cristian (författare)
Hayward, Caroline (författare)
Isaacs, Aaron (författare)
Hengstenberg, Christian (författare)
Campbell, Susan (författare)
Gnewuch, Carsten (författare)
Janssens, A. Cecilej W. (författare)
Kirichenko, Anatoly V. (författare)
König, Inke R. (författare)
Marroni, Fabio (författare)
Polasek, Ozren (författare)
Demirkan, Ayse (författare)
Kolcic, Ivana (författare)
Schwienbacher, Christine (författare)
Igl, Wilmar, (författare)
Uppsala universitet, Institutionen för genetik och patologi
Biloglav, Zrinka (författare)
Witteman, Jacqueline C. M. (författare)
Pichler, Irene (författare)
Zaboli, Ghazal, (författare)
Uppsala universitet, Institutionen för genetik och patologi
Axenovich, Tatiana I (författare)
Peters, Annette (författare)
Schreiber, Stefan (författare)
Wichmann, H.-Erich (författare)
Schunkert, Heribert (författare)
Hastie, Nick (författare)
Oostra, Ben A. (författare)
Wild, Sarah H. (författare)
Meitinger, Thomas (författare)
Gyllensten, Ulf, (författare)
Uppsala universitet, Institutionen för genetik och patologi
van Duijn, Cornelia M. (författare)
Wilson, James F. (författare)
Wright, Alan (författare)
Schmitz, Gerd (författare)
Campbell, Harry (författare)
visa färre...
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet. Medicinska fakulteten. Institutionen för genetik och patologi. (creator_code:org_t)
2009
Engelska.
Ingår i: PLoS genetics. - 1553-7404. ; 5:10, s. e1000672
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Sphingolipids have essential roles as structural components of cell membranes and in cell signalling, and disruption of their metabolism causes several diseases, with diverse neurological, psychiatric, and metabolic consequences. Increasingly, variants within a few of the genes that encode enzymes involved in sphingolipid metabolism are being associated with complex disease phenotypes. Direct experimental evidence supports a role of specific sphingolipid species in several common complex chronic disease processes including atherosclerotic plaque formation, myocardial infarction (MI), cardiomyopathy, pancreatic β-cell failure, insulin resistance, and type 2 diabetes mellitus. Therefore, sphingolipids represent novel and important intermediate phenotypes for genetic analysis, yet little is known about the major genetic variants that influence their circulating levels in the general population. We performed a genome-wide association study (GWAS) between 318,237 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) and levels of circulating sphingomyelin (SM), dihydrosphingomyelin (Dih-SM), ceramide (Cer), and glucosylceramide (GluCer) single lipid species (33 traits); and 43 matched metabolite ratios measured in 4,400 subjects from five diverse European populations. Associated variants (32) in five genomic regions were identified with genome-wide significant corrected p-values ranging down to 9.08×10−66. The strongest associations were observed in or near 7 genes functionally involved in ceramide biosynthesis and trafficking: SPTLC3, LASS4, SGPP1, ATP10D, and FADS1–3. Variants in 3 loci (ATP10D, FADS3, and SPTLC3) associate with MI in a series of three German MI studies. An additional 70 variants across 23 candidate genes involved in sphingolipid-metabolizing pathways also demonstrate association (p = 10−4 or less). Circulating concentrations of several key components in sphingolipid metabolism are thus under strong genetic control, and variants in these loci can be tested for a role in the development of common cardiovascular, metabolic, neurological, and psychiatric diseases.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  (hsv//eng)

Nyckelord

MEDICINE
MEDICIN

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy