SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-223942"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-223942" > Activating mutation...

Activating mutations in RRAS underlie a phenotype within the RASopathy spectrum and contribute to leukaemogenesis

Flex, Elisabetta (författare)
Jaiswal, Mamta (författare)
Pantaleoni, Francesca (författare)
visa fler...
Martinelli, Simone (författare)
Strullu, Marion (författare)
Fansa, Eyad K (författare)
Caye, Aurélie (författare)
De Luca, Alessandro (författare)
Lepri, Francesca (författare)
Dvorsky, Radovan (författare)
Pannone, Luca (författare)
Paolacci, Stefano (författare)
Zhang, Si-Cai (författare)
Fodale, Valentina (författare)
Bocchinfuso, Gianfranco (författare)
Rossi, Cesare (författare)
Burkitt-Wright, Emma M M (författare)
Farrotti, Andrea (författare)
Stellacci, Emilia (författare)
Cecchetti, Serena (författare)
Ferese, Rosangela (författare)
Bottero, Lisabianca (författare)
Castro, Silvana (författare)
Fenneteau, Odile (författare)
Brethon, Benoit (författare)
Sanchez, Massimo (författare)
Roberts, Amy E (författare)
Yntema, Helger G (författare)
Van Der Burgt, Ineke (författare)
Cianci, Paola (författare)
Bondeson, Marie-Louise (författare)
Uppsala universitet,Medicinsk genetik,Bondeson/Anneren
Cristina Digilio, Maria (författare)
Zampino, Giuseppe (författare)
Kerr, Bronwyn (författare)
Aoki, Yoko (författare)
Loh, Mignon L (författare)
Palleschi, Antonio (författare)
Di Schiavi, Elia (författare)
Carè, Alessandra (författare)
Selicorni, Angelo (författare)
Dallapiccola, Bruno (författare)
Cirstea, Ion C (författare)
Stella, Lorenzo (författare)
Zenker, Martin (författare)
Gelb, Bruce D (författare)
Cavé, Hélène (författare)
Ahmadian, Mohammad R (författare)
Tartaglia, Marco (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2014
2014
Engelska.
Ingår i: Human Molecular Genetics. - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 23:16, s. 4315-4327
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • RASopathies, a family of disorders characterized by cardiac defects, defective growth, facial dysmorphism, variable cognitive deficits and predisposition to certain malignancies, are caused by constitutional dysregulation of RAS signalling predominantly through the RAF/MEK/ERK (MAPK) cascade. We report on two germline mutations (p.Gly39dup and p.Val55Met) in RRAS, a gene encoding a small monomeric GTPase controlling cell adhesion, spreading and migration, underlying a rare (2 subjects among 504 individuals analysed) and variable phenotype with features partially overlapping Noonan syndrome, the most common RASopathy. We also identified somatic RRAS mutations (p.Gly39dup and p.Gln87Leu) in 2 of 110 cases of non-syndromic juvenile myelomonocytic leukaemia, a childhood myeloproliferative/myelodysplastic disease caused by upregulated RAS signalling, defining an atypical form of this haematological disorder rapidly progressing to acute myeloid leukaemia. Two of the three identified mutations affected known oncogenic hotspots of RAS genes and conferred variably enhanced RRAS function and stimulus-dependent MAPK activation. Expression of an RRAS mutant homolog in Caenorhabditis elegans enhanced RAS signalling and engendered protruding vulva, a phenotype previously linked to the RASopathy-causing SHOC2(S2G) mutant. Overall, these findings provide evidence of a functional link between RRAS and MAPK signalling and reveal an unpredicted role of enhanced RRAS function in human disease.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
NATURVETENSKAP  -- Biologiska vetenskaper -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy