SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-252254"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-252254" > Genome-wide Associa...

Genome-wide Association Study Identifies Shared Risk Loci Common to Two Malignancies in Golden Retrievers

Tonomura, Noriko (författare)
Elvers, Ingegerd (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
Thomas, Rachael (författare)
visa fler...
Megquier, Kate (författare)
Turner-Maier, Jason (författare)
Howald, Cedric (författare)
Sarver, Aaron L. (författare)
Swofford, Ross (författare)
Frantz, Aric M. (författare)
Ito, Daisuke (författare)
Mauceli, Evan (författare)
Arendt, Maja (författare)
Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Noh, Hyun Ji (författare)
Koltookian, Michele (författare)
Biagi, Tara (författare)
Fryc, Sarah (författare)
Williams, Christina (författare)
Avery, Anne C. (författare)
Kim, Jong-Hyuk (författare)
Barber, Lisa (författare)
Burgess, Kristine (författare)
Lander, Eric S. (författare)
Karlsson, Elinor K. (författare)
Azuma, Chieko (författare)
Modiano, Jaime F. (författare)
Breen, Matthew (författare)
Lindblad-Toh, Kerstin (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2015
2015
Engelska.
Ingår i: PLOS Genetics. - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 11:2
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Dogs, with their breed-determined limited genetic background, are great models of human disease including cancer. Canine B-cell lymphoma and hemangiosarcoma are both malignancies of the hematologic system that are clinically and histologically similar to human B-cell non-Hodgkin lymphoma and angiosarcoma, respectively. Golden retrievers in the US show significantly elevated lifetime risk for both B-cell lymphoma (6%) and hemangiosarcoma (20%). We conducted genome-wide association studies for hemangiosarcoma and B-cell lymphoma, identifying two shared predisposing loci. The two associated loci are located on chromosome 5, and together contribute similar to 20% of the risk of developing these cancers. Genome-wide p-values for the top SNP of each locus are 4.6x10(-7) and 2.7x10(-6), respectively. Whole genome resequencing of nine cases and controls followed by genotyping and detailed analysis identified three shared and one B-cell lymphoma specific risk haplotypes within the two loci, but no coding changes were associated with the risk haplotypes. Gene expression analysis of B-cell lymphoma tumors revealed that carrying the risk haplotypes at the first locus is associated with down-regulation of several nearby genes including the proximal gene TRPC6, a transient receptor Ca2+-channel involved in T-cell activation, among other functions. The shared risk haplotype in the second locus overlaps the vesicle transport and release gene STX8. Carrying the shared risk haplotype is associated with gene expression changes of 100 genes enriched for pathways involved in immune cell activation. Thus, the predisposing germ-line mutations in B-cell lymphoma and hemangio-sarcoma appear to be regulatory, and affect pathways involved in T-cell mediated immune response in the tumor. This suggests that the interaction between the immune system and malignant cells plays a common role in the tumorigenesis of these relatively different cancers.

Ämnesord

NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Genetics (hsv//eng)
NATURVETENSKAP  -- Biologiska vetenskaper -- Genetik (hsv//swe)
NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy