SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-335192"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-335192" > Generation and eval...

Generation and evaluation of antibody agents for molecular imaging of CD44v6-expressing cancers

Haylock, Anna-Karin (författare)
Uppsala universitet,Öron-, näs- och halssjukdomar,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Nilvebrant, Johan (författare)
KTH,Proteinteknologi,Royal Inst Technol, Sch Biotechnol, Div Prot Technol, Stockholm, Sweden
Mortensen, Anja (författare)
Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
visa fler...
Velikyan, Irina, 1966- (författare)
Uppsala universitet,Avdelningen för Molekylär Avbildning
Nestor, Marika, 1976- (författare)
Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
Falk, Ronny (författare)
Karolinska Inst, Dept Neurosci, Stockholm, Sweden
Falk, R (författare)
Velikyan, I (författare)
Haylock, AK (författare)
Mortensen, A (författare)
Nestor, M (författare)
Nilvebrant, J (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Impact Journals LLC, 2017
2017
Engelska.
Ingår i: OncoTarget. - : Impact Journals LLC. - 1949-2553 .- 1949-2553. ; 8:39, s. 65152-65170
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Aim: The aim of this study was to generate and characterize scFv antibodies directed to human CD44v6, as well as to radiolabel and evaluate top candidates in vitro and in vivo for their potential use in CD44v6-targeted molecular imaging in cancer patients.Materials and methods: Phage display selections were used to isolate CD44v6-specific scFvs. A chain shuffling strategy was employed for affinity maturation based on a set of CD44v6-specific first-generation clones. Two second-generation scFv clones were then chosen for labeling with 111In or 125I and assessed for CD44v6-specific binding on cultured tumor cells. In vivo uptake and distribution was evaluated in tumor-bearing mice using a dual tumor model. Finally, a proof-of-concept small animal PET-CT study was performed on one of the candidates labeled with 124I.Results: Two affinity-matured clones, CD44v6-scFv-A11 and CD44v6-scFv-H12, displayed promising binding kinetics. Seven out of eight radiolabeled conjugates demonstrated CD44v6-specific binding. In vivo studies on selected candidates demonstrated very advantageous tumor-to-organ ratios, in particular for iodinated conjugates, where 125I-labeled scFvs exhibited favorable kinetics and tumor-to-blood ratios above five already at 24 hours p. i.. The small animal PET-CT study using 124I-labeled CD44v6-scFv-H12 was in line with the biodistribution data, clearly visualizing the high CD44v6-expressing tumor.Conclusion: The single chain fragments, CD44v6-scFv-A11 and CD44v6-scFv-H12 specifically bind to CD44v6, and the radiolabeled counterparts provide high tumor-to-blood ratios and fast clearance from organs and blood. We conclude that radioiodinated CD44v6-scFv-A11 and CD44v6-scFv-H12 possess features highly suitable for stringent molecular imaging.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (with a focus on Cell Biology (including Stem Cell Biology), Molecular Biology, Microbiology, Biochemistry or Biopharmacy) (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci) (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
NATURVETENSKAP  -- Biologiska vetenskaper -- Cellbiologi (hsv//swe)
NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)

Nyckelord

scFv
recombinant antibody formats
CD44v6
squamous cell carcinoma
molecular imaging

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy