SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-372812"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-372812" > NT5C2 germline vari...

NT5C2 germline variants alter thiopurine metabolism and are associated with acquired NT5C2 relapse mutations in childhood acute lymphoblastic leukaemia

Tulstrup, M. (författare)
Grosjean, M. (författare)
Nielsen, S. N. (författare)
visa fler...
Grell, K. (författare)
Wolthers, B. O. (författare)
Wegener, P. S. (författare)
Jonsson, O. G. (författare)
Lund, B. (författare)
Harila-Saari, A. (författare)
Abrahamsson, Jonas, 1954- (författare)
Göteborgs universitet, Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik, Gothenburg University, Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics
Vaitkeviciene, G. (författare)
Pruunsild, K. (författare)
Toft, N. (författare)
Holm, M. (författare)
Hulegardh, E. (författare)
Liestol, S. (författare)
Griskevicius, L. (författare)
Punab, M. (författare)
Wang, J. H. (författare)
Carroll, W. L. (författare)
Zhang, Z. Y. (författare)
Dalgaard, M. D. (författare)
Gupta, R. (författare)
Nersting, J. (författare)
Schmiegelow, K. (författare)
visa färre...
Göteborgs universitet Sahlgrenska akademin. Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik. 
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet. Medicinska fakulteten. Institutionen för kvinnors och barns hälsa. Forskargrupper (Inst. för kvinnor och barns hälsa). Barnneurologi/Barnonkologi. (creator_code:org_t)
2018
Engelska.
Ingår i: Leukemia. - NATURE PUBLISHING GROUP. - 0887-6924 .- 1476-5551. ; 32:12, s. 2527-2535
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The antileukaemic drug 6-mercaptopurine is converted into thioguanine nucleotides (TGN) and incorporated into DNA (DNA-TG), the active end metabolite. In a series of genome-wide association studies, we analysed time-weighted means ((wm)) of erythrocyte concentrations of TGN (Ery-TGN) and DNA-TG in 1009 patients undergoing maintenance therapy for acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In discovery analyses (454 patients), the propensity for DNA-TG incorporation ((wm)DNA-TG/(wm)Ery-TGN ratio) was significantly associated with three intronic SNPs in NT5C2 (top hit: rs72846714; P - 2.09 x 10(-10), minor allele frequency 15%). In validation analyses (555 patients), this association remained significant during both early and late maintenance therapy (P - 8.4 x 10(-6) and 1.3 x 10(-3), respectively). The association was mostly driven by differences in (wm)Ery-TGN, but in regression analyses adjusted for wmEry-TGN (P < 0.0001), rs72846714-A genotype was also associated with a higher (wm)DNA-TG (P - 0.029). Targeted sequencing of NT5C2 did not identify any missense variants associated with rs72846714 or (wm)Ery-TGN/(wm)DNA-TG. rs72846714 was not associated with relapse risk, but in a separate cohort of 180 children with relapsed ALL, rs72846714-A genotype was associated with increased occurrence of relapse-specific NT5C2 gain-of-function mutations that reduce cytosol TGN levels (P = 0.03). These observations highlight the impact of both germline and acquired mutations in drug metabolism and disease trajectory.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Pediatrik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Pediatrics (hsv//eng)

Nyckelord

cytarabine sensitivity
maintenance therapy
children
5'-nucleotidase
mercaptopurine
expression
6-mercaptopurine
6-thioguanine
methotrexate
toxicity

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Leukemia (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy