SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-374429"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-374429" > Differential ACPA B...

Differential ACPA Binding to Nuclear Antigens Reveals a PAD-Independent Pathway and a Distinct Subset of Acetylation Cross-Reactive Autoantibodies in Rheumatoid Arthritis

Lloyd, Katy A. (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Wigerblad, Gustaf (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden;NIAMSD, Syst Autoimmun Branch, Intramural Res Program, NIH, Bethesda, MD 20892 USA
Sahlstrom, Peter (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden;Charite, Dept Med, Berlin, Germany
visa fler...
Garimella, Manasa G. (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden
Chemin, Karine (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Steen, Johanna (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Titcombe, Philip J. (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden;Univ Minnesota, Sch Med, Ctr Immunol, Minneapolis, MN 55455 USA
Marklein, Bianka (författare)
NIAMSD, Syst Autoimmun Branch, Intramural Res Program, NIH, Bethesda, MD 20892 USA
Zhou, Diana (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Stalesen, Ragnhild (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Ossipova, Elena (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Lundqvist, Christina (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Inst Med, Dept Rheumatol & Inflammat Res, Gothenburg, Sweden
Ekwall, Olov (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research,Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Inst Med, Dept Rheumatol & Inflammat Res, Gothenburg, Sweden;Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Inst Clin Sci, Dept Pediat, Gothenburg, Sweden
Rönnelid, Johan (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Mueller, Daniel L. (författare)
Univ Minnesota, Sch Med, Ctr Immunol, Minneapolis, MN 55455 USA
Karlsson, Mikael C. I. (författare)
Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden
Kaplan, Mariana J. (författare)
NIAMSD, Syst Autoimmun Branch, Intramural Res Program, NIH, Bethesda, MD 20892 USA
Skriner, Karl (författare)
Charite, Dept Med, Berlin, Germany
Klareskog, Lars (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Wermeling, Fredrik (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Malmstrom, Vivianne (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Gronwall, Caroline (författare)
Karolinska Univ Hosp, Karolinska Inst, Div Rheumatol, Ctr Mol Med,Dept Med, Stockholm, Sweden
Lloyd, Katy A (författare)
Grönwall, Caroline (författare)
Garimella, Manasa G (författare)
Kaplan, Mariana J (författare)
Sahlström, Peter (författare)
Mueller, Daniel L (författare)
Titcombe, Philip J (författare)
Malmström, Vivianne (författare)
Stålesen, Ragnhild (författare)
Karlsson, Mikael C I (författare)
Ekwall, O (författare)
Marklein, B (författare)
Ossipova, E (författare)
Steen, J (författare)
Klareskog, L (författare)
Karolinska Institutet
Wigerblad, G (författare)
Karlsson, MCI (författare)
Karolinska Institutet
Stalesen, R (författare)
Karolinska Institutet
Skriner, K (författare)
Chemin, K (författare)
Karolinska Institutet
Lundqvist, C (författare)
Garimella, MG (författare)
Karolinska Institutet
Lloyd, KA (författare)
Zhou, DN (författare)
Titcombe, PJ (författare)
Wermeling, F (författare)
Karolinska Institutet
Gronwall, C (författare)
Karolinska Institutet
Kaplan, MJ (författare)
Ronnelid, J (författare)
Mueller, DL (författare)
Sahlstrom, P (författare)
Karolinska Institutet
Malmstrom, V (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
 (creator_code:org_t)
 
visa fler...
 
 
 
visa färre...
2019
2019
Engelska.
Ingår i: ; 9, s. 1-22
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Rheumatoid arthritis (RA) associated anti-citrullinated protein autoantibodies (ACPA) target a wide range of modified proteins. Citrullination occurs during physiological processes such as apoptosis, yet little is known about the interaction of ACPA with nuclear antigens or apoptotic cells. Since uncleared apoptotic cells and neutrophil extracellular trap (NET) products have been postulated to be central sources of autoantigen and immunostimulation in autoimmune disease, we sought to characterize the anti-nuclear and anti-neutrophil reactivities of ACFA. Serology showed that a subset of anti-CCP2 seropositive RA patients had high reactivity to full-length citrullinated histones. In contrast, seronegative RA patients displayed elevated IgG reactivity to native histone compared to controls, but no citrulline-specific reactivity. Screening of 10 single B-cell derived monoclonal AGFA from RA patients revealed that four ACPA exhibited strong binding to apoptotic cells and three of these had anti-nuclear (ANA) autoantibody reactivity. Modified histones were confirmed to be the primary targets of this anti-nuclear ACPA subset following immunoprecipitation from apoptotic cell lysates. Monoclonal ACPA were also screened for reactivities against stimulated murine and human neutrophils, and all the nuclear-reactive monoclonal ACPA bound to NETs. Intriguingly, one ACPA mAb displayed a contrasting cytoplasmic perinuclear neutrophil binding and may represent a different NET-reactive ACPA subset. Notably, studies of CRISPR-Cas9 PAD4 KO cells and cells from PAD KO mice showed that the cytoplasmic NET-binding was fully dependent on PAD4, whilst nuclear- and histone-mediated NEI reactivity was largely PAD-independent. Our further analysis revealed that the nuclear binding could be explained by consensus-motif driven ACPA cross-reactivity to acetylated histones. Specific acetylated histone peptides targeted by the monoclonal antibodies were identified and the anti-modified protein autoantibody (AMPA) profile of the ACPA was found to correlate with the functional activity of the antibodies. In conclusion, when investigating monoclonal ACPA, we could group ACPA into distinct subsets based on their nuclear binding-patterns and acetylation-mediated binding to apoptotic cells, neutrophils, and NETs. Differential anti-modified protein reactivities of RA-autoantibody subsets could have an important functional impact and provide insights in RA pathogenesis.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Rheumatology and Autoimmunity (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Reumatologi och inflammation (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

anti-citrullinated protein autoantibodies
acetylation
rheumatoid arthritis
anti-CCP
PAD4
apoptosis
neutrophil extracellular traps (NETs)
ANA

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy