SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-399094"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-399094" > Assessment of gluca...

Assessment of glucagon receptor occupancy by Positron Emission Tomography in non-human primates

Eriksson, Olof (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Antaros Med AB, Molndal, Sweden
Velikyan, Irina, 1966- (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
Haack, Torsten (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany
visa fler...
Bossart, Martin (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany
Evers, Andreas (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany
Laitinen, Iina (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany
Larsen, Philip J. (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany;Bayer Pharmaceut, Wuppertal, Germany
Plettenburg, Oliver (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany;German Res Ctr Environm Hlth GmbH, Helmholtz Zentrum Munchen, Inst Med Chem, Neuherberg, Germany;Leibniz Univ Hannover, Inst Organ Chem, Hannover, Germany
Takano, Akihiro (författare)
Karolinska Inst, Ctr Psychiat Res, Dept Clin Neurosci, Stockholm, Sweden;Stockholm Cty Council, Stockholm, Sweden
Halldin, Christer (författare)
Karolinska Inst, Ctr Psychiat Res, Dept Clin Neurosci, Stockholm, Sweden;Stockholm Cty Council, Stockholm, Sweden;Nanyang Technol Univ, Lee Kong Chian Sch Med, Singapore, Singapore
Antoni, Gunnar (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
Johansson, Lars (författare)
Antaros Med AB, Molndal, Sweden
Pierrou, Stefan (författare)
Antaros Med AB, Molndal, Sweden
Wagner, Michael (författare)
Sanofi Aventis, Frankfurt, Germany
Pierrou, S (författare)
Velikyan, I (författare)
Antoni, G (författare)
Takano, A (författare)
Johansson, L (författare)
Eriksson, O (författare)
Larsen, PJ (författare)
Laitinen, I (författare)
Halldin, C (författare)
Karolinska Institutet
Haack, T (författare)
Evers, A (författare)
Plettenburg, O (författare)
Bossart, M (författare)
Wagner, M (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Nature Publishing Group, 2019
2019
Engelska.
Ingår i: Scientific Reports. - : Nature Publishing Group. - 2045-2322. ; 9
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The glucagon receptor (GCGR) is an emerging target in anti-diabetic therapy. Reliable biomarkers for in vivo activity on the GCGR, in the setting of dual glucagon-like peptide 1/glucagon (GLP-1/GCG) receptor agonism, are currently unavailable. Here, we investigated [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG as a biomarker for GCGR occupancy in liver, the tissue with highest GCGR expression, in non-human primates (NHP) by PET. [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG was evaluated by dynamic PET in NHPs by a dose escalation study design, where up to 67 mu g/kg DO3A-S01-GCG peptide mass was co-injected. The test-retest reproducibility of [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG binding in liver was evaluated. Furthermore, we investigated the effect of pre-treatment with acylated glucagon agonist 1-GCG on [Ga-68]GaDO3A-S01-GCG binding in liver. [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG bound to liver in vivo in a dose-dependent manner. Negligible peptide mass effect was observed for DO3A-S01-GCG doses <0.2 mu g/kg. In vivo K-d for [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG corresponded to 0.7 mu g/kg, which indicates high potency. The test-retest reproducibility for [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG binding in liver was 5.7 +/- 7.9%. Pre-treatment with 1-GCG, an acylated glucagon agonist, resulted in a GCGR occupancy of 61.5 +/- 9.1% in liver. Predicted human radiation dosimetry would allow for repeated annual [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG PET examinations. In summary, PET radioligand [Ga-68]Ga-DO3A-S01-GCG is a quantitative biomarker of in vivo GCGR occupancy.

Ämnesord

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy