Colon Cancer, Prognosis After Surgery : What Are the Risks of Recurrent Disease, and How Do We Find Those at Risk?

• Colon cancer is the fourth most common cancer worldwide with approximately 1.2 million yearly cases. Developments in the standard of care have improved prognosis. In Paper I the recurrence risk was investigated in a national material consisting of 14,325 colon cancer patients. Three fourths of stage II patients have a risk of approximately 11%, indicating that adjuvant chemotherapy can marginally improve prognosis. In stage III, one fifth of the patients have such a low risk of recurrence that the addition of a second chemotherapeutic drug, oxaliplatin with its risk for late toxicity, may be questioned. In Paper II emerging risk factors were investigated in a thoroughly staged and described material of 416 colon cancer patients from one county. All emerging risk factors correlated with an increased recurrence risk. Adjusting for established risk factors, pN-substage and postoperative carcinoembryonic antigen (CEA) correlated independently with recurrence. Paper III investigated the completeness and correctness of recurrences in the Swedish Colorectal Cancer registry in 2,893 patients from two counties. In patients operated more than 5 years ago 2% of recurrences were not registered. In Paper IV a nomogram for clinicians was developed using registry data to aid the interpretation of the recurrence risk and discussion with patients about treatment choices. It was validated in Norwegian cancer registry data and performed better than other available nomograms.Future investigations of the cohort from paper II are planned with immunohistochemistry, tumour-normal tissue sequencing and biomarkers.In summary, recurrence rates have decreased since the early 2000s and a large proportion of patients can probably be spared some or all adjuvant treatment. Established risk factors describe a large part of the risk, but there is room for improvement. The biomarker CEA taken after surgery could aid in the selection of patients to receive adjuvant treatment and guide follow-up. Adding other biomarkers might further improve the prediction of recurrence risk, though larger, prospective patient materials are needed.

• Tjock- och ändtarmscancer är den tredje vanligaste cancern i Sverige och drabbar årligen cirka 6 000 personer, varav 4 000 har tjocktarmscancer. Hälften av patienterna med tjocktarmscancer har måttlig till hög risk för återfall (cancerstadie II och III). Behandlingen är kirurgi och eventuellt efterföljande cellgiftsbehandling, vilken minskar risken för återfall och ökar överlevnaden, men behandlingen är inte biverkningsfri. Den kirurgiska samt onkologiska behandlingen har senaste åren förbättrats avsevärt och det finns indikationer på att studier som gjordes i början av 2000-talet beskriver en högre risk för återfall och död i tjocktarmscancer än vad som är aktuellt idag.Cirka 14 000 patienter från det svenska tjock- och ändtarmscancerregistret (SCRCR) utgjorde grunden för den första studien (artikel I) där risken för återfall idag beskrivs. Vid större tumör, men utan spridning till lymfan (stadie II), har 3/4 av patienterna en låg risk för återfall. Vid spridning till lymfan (stadie III) är risken högre, men 1/5 har så låg risk att de sannolikt inte tjänar tillräckligt på intensiva cellgifter. Risken för återfall beskrevs bra av de faktorer som används kliniskt och som varit kända sedan länge.Ytterligare riskfaktorer undersöktes hos en mindre grupp patienter som alla bodde i Uppsala län (artikel II). Om CEA, ett protein som används som tumörmarkör och mäts i blod, var förhöjt efter kirurgin var det en riskfaktor för återfall men huvuddelen av risken beskrevs av de redan kända faktorerna.För att vara säkra på att risken för återfall var så låg som i artikel I granskades alla journaler från patienter som opererats för tjock- och ändtarmscancer i två regioner. Nästan 2% av återfallen saknades i SCRCR hos patienter som opererats för mer än 5 år sedan. Risken för återfall, när alla återfall var medräknade i de två regionerna, var dock lägre än i artikel I vilket talar för att siffrorna som presenterats stämmer väl med verkligheten. För att underlätta för läkare att förutsäga risken och kommunicera den till patienter skapades ett riskberäkningsverktyg med hjälp av data från SCRCR (artikel IV). Verktyget testades i registerdata från Norge. I jämförelse med andra liknande verktyg var det nyutvecklade verktyget minst lika bra på att förutsäga återfall. När förmågan att förutsäga risken för återfall testades fungerade det nya verktyget bättre än liknande, tidigare publicerade verktyg. Sammanfattningsvis är risken för återfall lägre idag än tidigare, hur låg denna risk är har inte tidigare satts i siffror. Genom att använda registerdata från historiska patienter kan mycket av risken förutsägas för de som insjuknar idag. 

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)

MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)

Nyckelord

colon cancer

recurrence risk

prediction model

biomarkers

Oncology

Onkologi

Surgery

Kirurgi

Publikations- och innehållstyp

vet (ämneskategori)

dok (ämneskategori)