Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning


Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/236906" > A rare missense mut...

A rare missense mutation in CHRNA4 associates with smoking behavior and its consequences

Thorgeirsson, T. E. (författare)
Steinberg, S. (författare)
Reginsson, G. W. (författare)
visa fler...
Bjornsdottir, G. (författare)
Rafnar, T. (författare)
Jonsdottir, I. (författare)
Helgadottir, A. (författare)
Gretarsdottir, S. (författare)
Helgadottir, H. (författare)
Jonsson, S. (författare)
Matthiasson, S. E. (författare)
Gislason, T. (författare)
Tyrfingsson, T. (författare)
Gudbjartsson, T. (författare)
Isaksson, H. J. (författare)
Hardardottir, H. (författare)
Sigvaldason, A. (författare)
Kiemeney, L. A. (författare)
Haugen, A. (författare)
Zienolddiny, S. (författare)
Wolf, H. J. (författare)
Franklin, W. A. (författare)
Panadero, A. (författare)
Mayordomo, J. I. (författare)
Hall, I. P. (författare)
Ronmark, E. (författare)
Lundbäck, Bo, 1948 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Krefting Research Centre
Dirksen, A. (författare)
Ashraf, H. (författare)
Pedersen, J. H. (författare)
Masson, G. (författare)
Sulem, P. (författare)
Thorsteinsdottir, U. (författare)
Gudbjartsson, D. F. (författare)
Stefansson, K. (författare)
Lundback, B. (författare)
Rönmark, Eva (författare)
Umeå universitet,Yrkes- och miljömedicin,The OLIN studies, Department of Medicine, Sunderby Central Hospital of Norrbotten, Luleå, Sweden
visa färre...
visa fler...
visa färre...
Ingår i: Molecular Psychiatry. - 1359-4184 .- 1476-5578. ; 21:5, s. 594-600
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
  • Using Icelandic whole-genome sequence data and an imputation approach we searched for rare sequence variants in CHRNA4 and tested them for association with nicotine dependence. We show that carriers of a rare missense variant (allele frequency = 0.24%) within CHRNA4, encoding an R336C substitution, have greater risk of nicotine addiction than non-carriers as assessed by the Fagerstrom Test for Nicotine Dependence (P = 1.2 x 10(-4)). The variant also confers risk of several serious smoking-related diseases previously shown to be associated with the D398N substitution in CHRNA5. We observed odds ratios (ORs) of 1.7-2.3 for lung cancer (LC; P = 4.0 x 10(-4)), chronic obstructive pulmonary disease (COPD; P = 9.3 x 10(-4)), peripheral artery disease (PAD; P = 0.090) and abdominal aortic aneurysms (AAAs; P = 0.12), and the variant associates strongly with the early-onset forms of LC (OR = 4.49, P = 2.2 x 10(-4)), COPD (OR = 3.22, P = 2.9 x 10(-4)), PAD (OR = 3.47, P = 9.2 x 10(-3)) and AAA (OR = 6.44, P = 6.3 x 10(-3)). Joint analysis of the four smoking-related diseases reveals significant association (P = 6.8 x 10(-5)), particularly for early-onset cases (P = 2.1 x 10(-7)). Our results are in agreement with functional studies showing that the human alpha 4 beta 2 isoform of the channel containing R336C has less sensitivity for its agonists than the wild-type form following nicotine incubation.


NATURVETENSKAP  -- Biologi (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)


nicotinic acetylcholine-receptors
genome-wide association
pharmacological chaperone
susceptibility locus
sequence variants
fagerstrom test
heavy smoking
Biochemistry & Molecular Biology
Neurosciences & Neurology

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy