SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/270342"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/270342" > Exposure-safety and...

Exposure-safety and efficacy response relationships and population pharmacokinetics of eslicarbazepine acetate

Gidal, B. E. (författare)
Jacobson, M. P. (författare)
Ben-Menachem, Elinor, 1945 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för klinisk neurovetenskap,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Clinical Neuroscience
visa fler...
Carreno, M. (författare)
Blum, D. (författare)
Soares-da-Silva, P. (författare)
Falcao, A. (författare)
Rocha, F. (författare)
Moreira, J. (författare)
Grinnell, T. (författare)
Ludwig, E. (författare)
Fiedler-Kelly, J. (författare)
Passarell, J. (författare)
Sunkaraneni, S. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
 
visa fler...
 
visa färre...
2018
2018
Engelska.
Ingår i: Acta Neurologica Scandinavica. - 0001-6314. ; 138:3, s. 203-211
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • ObjectivesEslicarbazepine acetate (ESL) is a once-daily (QD) oral antiepileptic drug (AED) for focal-onset seizures (FOS). Pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) models were developed to assess dose selection, identify significant AED drug interactions, and quantitate relationships between exposure and safety and efficacy outcomes from Phase 3 trials of adjunctive ESL. MethodsEslicarbazepine (the primary active metabolite of ESL) population PK was evaluated using data from 1351 subjects enrolled in 14 studies (11 Phase 1 and three Phase 3 studies) after multiple oral doses ranging from 400 to 1200mg. Population PK and PD models related individual eslicarbazepine exposures to safety outcomes and efficacy responses. ResultsEslicarbazepine PK was described by a one-compartment model with linear absorption and elimination. The probability of a treatment-emergent adverse event (TEAE; dizziness, headache, or somnolence) was higher with an initial dose of ESL 800mg than with an initial dose of ESL 400mg QD. Body weight, sex, region, and baseline use of carbamazepine (CBZ) or lamotrigine were also found to influence the probability of TEAEs. Eslicarbazepine exposure influenced serum sodium concentration, standardized seizure frequency, and probability of response; better efficacy outcomes were predicted in patients not from Western Europe (WE; vs WE patients) and those not taking CBZ (vs taking CBZ) at baseline. ConclusionsPharmacokinetic and PK/PD modeling were implemented during the development of ESL for adjunctive treatment of FOS in adults. This quantitative approach supported decision-making during the development of ESL, and contributed to dosing recommendations and labeling information related to drug interactions.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

antiepileptic
epilepsy
eslicarbazepine
pharmacodynamics
pharmacokinetics
partial-onset seizures
adjunctive treatment
labeling decisions
adult
patients
drug approval
double-blind
phase-iii
tolerability
oxcarbazepine
carbamazepine

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy