Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/275875" >
NT5C2 germline vari...
NT5C2 germline variants alter thiopurine metabolism and are associated with acquired NT5C2 relapse mutations in childhood acute lymphoblastic leukaemia
-
- Tulstrup, M. (författare)
- Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
-
- Grosjean, M. (författare)
- Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
-
- Nielsen, S. N. (författare)
- Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
-
visa fler...
-
- Grell, K. (författare)
- Univ Copenhagen, Fac Hlth & Med Sci, Dept Publ Hlth, Sect Biostat, Copenhagen, Denmark
-
- Wolthers, B. O. (författare)
- Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
-
- Wegener, P. S. (författare)
- Odense Univ Hosp, Dept Pediat Hematol & Oncol, HC Andersen Childrens Hosp, Odense, Denmark
-
- Jonsson, O. G. (författare)
- Landspitali Univ Hosp, Dept Pediat, Reykjavik, Iceland
-
- Lund, B. (författare)
- Trondheim Reg & Univ Hosp, St Olavs Hosp, Dept Pediat, Trondheim, Norway;Norwegian Univ Sci & Technol, Dept Lab Med, Fac Med & Hlth Sci, Childrens & Womens Hlth, Trondheim, Norway
-
- Harila-Saari, Arja H. (författare)
- Uppsala universitet,Barnneurologi/Barnonkologi
-
- Abrahamsson, Jonas, 1954 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics,Univ Gothenburg, Sahlgrenska Acad, Dept Pediat, Inst Clin Sci, Gothenburg, Sweden
-
- Vaitkeviciene, G. (författare)
- Vilnius Univ, Fac Med, Clin Childrens Dis, Vilnius, Lithuania
-
- Pruunsild, K. (författare)
- Talinn Childrens Hosp, Dept Oncohaematol, Tallinn, Estonia
-
- Toft, N. (författare)
- Univ Hosp Rishosp, Dept Hematol, Copenhagen, Denmark
-
- Holm, M. (författare)
- Aarhus Univ Hosp, Dept Haematol, Aarhus, Denmark
-
- Hulegardh, E. (författare)
- Sahlgrens Univ Hosp, Dept Hematol & Coagulat, Gothenburg, Sweden
-
- Liestol, S. (författare)
- Univ Oslo, Fac Div Ulleval Univ Hosp, Ulleval Univ Hosp, Dept Hematol, Oslo, Norway
-
- Griskevicius, L. (författare)
- Vilnius Univ, Fac Med, Inst Clin Med, Vilnius, Lithuania;Vilnius Univ, Hosp Santaros Klin, Hematol Oncol & Transfus Med Ctr, Vilnius, Lithuania
-
- Punab, M. (författare)
- Tartu Univ Clin, Clin Hematol & Oncol, Tartu, Estonia
-
- Wang, J. H. (författare)
- Univ Minnesota, Inst Hlth Informat, Mason Canc Ctr, Minneapolis, MN USA
-
- Carroll, W. L. (författare)
- NYU, Med Ctr, Dept Pediat, Perlmutter Canc Ctr, New York, NY 10016 USA
-
- Zhang, Z. Y. (författare)
- Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark;Univ Chinese Acad Sci, Sino Danish Ctr Educ & Res, Beijing, Peoples R China
-
- Dalgaard, M. D. (författare)
- Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
-
- Gupta, R. (författare)
- Tech Univ Denmark, Dept Bio & Hlth Informat, Lyngby, Denmark
-
- Nersting, J. (författare)
- Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark
-
- Schmiegelow, K. (författare)
- Univ Hosp, Rigshosp, Dept Pediat & Adolescent Med, Copenhagen, Denmark;Univ Copenhagen, Inst Clin Med, Copenhagen, Denmark
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-09-10
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Leukemia. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0887-6924 .- 1476-5551. ; 32:12, s. 2527-2535
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The antileukaemic drug 6-mercaptopurine is converted into thioguanine nucleotides (TGN) and incorporated into DNA (DNA-TG), the active end metabolite. In a series of genome-wide association studies, we analysed time-weighted means ((wm)) of erythrocyte concentrations of TGN (Ery-TGN) and DNA-TG in 1009 patients undergoing maintenance therapy for acute lymphoblastic leukaemia (ALL). In discovery analyses (454 patients), the propensity for DNA-TG incorporation ((wm)DNA-TG/(wm)Ery-TGN ratio) was significantly associated with three intronic SNPs in NT5C2 (top hit: rs72846714; P - 2.09 x 10(-10), minor allele frequency 15%). In validation analyses (555 patients), this association remained significant during both early and late maintenance therapy (P - 8.4 x 10(-6) and 1.3 x 10(-3), respectively). The association was mostly driven by differences in (wm)Ery-TGN, but in regression analyses adjusted for wmEry-TGN (P < 0.0001), rs72846714-A genotype was also associated with a higher (wm)DNA-TG (P - 0.029). Targeted sequencing of NT5C2 did not identify any missense variants associated with rs72846714 or (wm)Ery-TGN/(wm)DNA-TG. rs72846714 was not associated with relapse risk, but in a separate cohort of 180 children with relapsed ALL, rs72846714-A genotype was associated with increased occurrence of relapse-specific NT5C2 gain-of-function mutations that reduce cytosol TGN levels (P = 0.03). These observations highlight the impact of both germline and acquired mutations in drug metabolism and disease trajectory.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Pediatrik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Pediatrics (hsv//eng)
Nyckelord
- cytarabine sensitivity
- maintenance therapy
- children
- 5'-nucleotidase
- mercaptopurine
- expression
- 6-mercaptopurine
- 6-thioguanine
- methotrexate
- toxicity
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Leukemia
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Tulstrup, M.
-
Grosjean, M.
-
Nielsen, S. N.
-
Grell, K.
-
Wolthers, B. O.
-
Wegener, P. S.
-
visa fler...
-
Jonsson, O. G.
-
Lund, B.
-
Harila-Saari, Ar ...
-
Abrahamsson, Jon ...
-
Vaitkeviciene, G ...
-
Pruunsild, K.
-
Toft, N.
-
Holm, M.
-
Hulegardh, E.
-
Liestol, S.
-
Griskevicius, L.
-
Punab, M.
-
Wang, J. H.
-
Carroll, W. L.
-
Zhang, Z. Y.
-
Dalgaard, M. D.
-
Gupta, R.
-
Nersting, J.
-
Schmiegelow, K.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Pediatrik
- Artiklar i publikationen
-
Leukemia
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Uppsala universitet