SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/283599"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/283599" > The MS4A gene clust...

The MS4A gene cluster is a key modulator of soluble TREM2 and Alzheimer's disease risk

Deming, Y. (författare)
Filipello, F. (författare)
Cignarella, F. (författare)
visa fler...
Cantoni, C. (författare)
Hsu, S. (författare)
Mikesell, R. (författare)
Li, Z. R. (författare)
Del-Aguila, J. L. (författare)
Dube, U. (författare)
Farias, F. G. (författare)
Bradley, J. (författare)
Budde, J. (författare)
Ibanez, L. (författare)
Fernandez, M. V. (författare)
Blennow, Kaj, 1958 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,Sahlgrenska Academy,Sahlgrenska University Hospital
Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry,University College London,Sahlgrenska University Hospital,Sahlgrenska Academy
Heslegrave, A. (författare)
Johansson, Per, 1966 (författare)
Svensson, Johan, 1964 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Centre for Bone and Arthritis Research,Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition,Institute of Medicine, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition,Sahlgrenska Academy
Nellgård, Bengt, 1956 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för anestesiologi och intensivvård,Institute of Clinical Sciences, Department of Anesthesiology and Intensive care,Sahlgrenska University Hospital,Sahlgrenska Academy
Lleo, A. (författare)
Alcolea, D. (författare)
Clarimon, J. (författare)
Rami, L. (författare)
Molinuevo, J. L. (författare)
Suarez-Calvet, M. (författare)
Morenas-Rodriguez, E. (författare)
Kleinberger, G. (författare)
Ewers, M. (författare)
Harari, O. (författare)
Haass, C. (författare)
Brett, T. J. (författare)
Benitez, B. A. (författare)
Karch, C. M. (författare)
Piccio, L. (författare)
Cruchaga, C. (författare)
Molinuevo, José Luis (författare)
Pasqual Maragall Foundation for Research on Alzheimer,Hospital Clínic of Barcelona
Li, Zeran (författare)
Washington University in St. Louis
Kleinberger, Gernot (författare)
Munich Cluster for Systems Neurology,ISAR Bioscience GmbH,Ludwig-Maximilian University of Munich
Deming, Yuetiva (författare)
Washington University in St. Louis,University of Wisconsin-Madison
Hsu, Simon (författare)
Washington University in St. Louis
Dube, Umber (författare)
Washington University in St. Louis
Clarimon, Jordi (författare)
Autonomous University of Barcelona,CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED)
Rami, Lorena (författare)
Hospital Clínic of Barcelona
Filipello, Fabia (författare)
Washington University in St. Louis
Fernandez, Maria Victoria (författare)
Washington University in St. Louis
Mikesell, Robert (författare)
Washington University in St. Louis
Ewers, Michael (författare)
University Hospital Munich
Piccio, Laura (författare)
University of Sydney,Washington University in St. Louis
Benitez, Bruno A. (författare)
Washington University in St. Louis
Johansson, Per M. (författare)
Lund University,Lunds universitet,Kliniska Vetenskaper, Helsingborg,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Clinical Sciences, Helsingborg,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Cantoni, Claudia (författare)
Washington University in St. Louis
Haass, Christian (författare)
Munich Cluster for Systems Neurology,Ludwig-Maximilian University of Munich,German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn
Cignarella, Francesca (författare)
Washington University in St. Louis
Ibanez, Laura (författare)
Washington University in St. Louis
Alcolea, Daniel (författare)
Autonomous University of Barcelona,CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED)
Brett, Thomas J. (författare)
Washington University in St. Louis
Karch, Celeste M. (författare)
Washington University in St. Louis
Del-Aguila, Jorge L. (författare)
Washington University in St. Louis
Farias, Fabiana Geraldo (författare)
Washington University in St. Louis
Lleo, Alberto (författare)
CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED),Autonomous University of Barcelona
Harari, Oscar (författare)
Washington University in St. Louis
Budde, John (författare)
Washington University in St. Louis
Heslegrave, Amanda (författare)
University College London
Cruchaga, Carlos (författare)
Washington University in St. Louis
Bradley, Joseph (författare)
Washington University in St. Louis
Morenas-Rodríguez, Estrella (författare)
World Orthopaedic Concern,Munich Cluster for Systems Neurology
Suárez-Calvet, Marc (författare)
Pasqual Maragall Foundation for Research on Alzheimer,German Center for Neurodegenerative Diseases (DZNE), Bonn,World Orthopaedic Concern
visa färre...
 (creator_code:org_t)
 
visa fler...
 
 
 
 
 
 
 
visa färre...
American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2019
2019
Engelska.
Ingår i: Science Translational Medicine. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 1946-6234. ; 11:505
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (sTREM2) in cerebrospinal fluid (CSF) has been associated with Alzheimer's disease (AD). TREM2 plays a critical role in microglial activation, survival, and phagocytosis; however, the pathophysiological role of sTREM2 in AD is not well understood. Understanding the role of sTREM2 in AD may reveal new pathological mechanisms and lead to the identification of therapeutic targets. We performed a genome-wide association study (GWAS) to identify genetic modifiers of CSF sTREM2 obtained from the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Common variants in the membrane-spanning 4-domains subfamily A (MS4A) gene region were associated with CSF sTREM2 concentrations (rs1582763; P = 1.15 x 10(-15)); this was replicated in independent datasets. The variants associated with increased CSF sTREM2 concentrations were associated with reduced AD risk and delayed age at onset of disease. The single-nucleotide polymorphism rs1582763 modified expression of the MS4A4A and MS4A6A genes in multiple tissues, suggesting that one or both of these genes are important for modulating sTREM2 production. Using human macrophages as a proxy for microglia, we found that MS4A4A and TREM2 colocalized on lipid rafts at the plasma membrane, that sTREM2 increased with MS4A4A overexpression, and that silencing of MS4A4A reduced sTREM2 production. These genetic, molecular, and cellular findings suggest that MS4A4A modulates sTREM2. These findings also provide a mechanistic explanation for the original GWAS signal in the MS4A locus for AD risk and indicate that TREM2 may be involved in AD pathogenesis not only in TREM2 risk-variant carriers but also in those with sporadic disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Nyckelord

genome-wide association
cerebrospinal-fluid biomarkers
mendelian
randomization
microglial response
susceptibility loci
identification
variants
genotype
metaanalysis
macrophages
Cell Biology
Research & Experimental Medicine

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Sök utanför SwePub

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy