SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/304288"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/304288" > Mendelian randomisa...

Mendelian randomisation identifies alternative splicing of the FAS death receptor as a mediator of severe COVID-19.

Klaric, Lucija (författare)
University of Edinburgh
Gisby, Jack S (författare)
Imperial College London
Papadaki, Artemis (författare)
visa fler...
Muckian, Marisa D (författare)
University of Edinburgh
Macdonald-Dunlop, Erin (författare)
Zhao, Jing Hua (författare)
University of Cambridge
Tokolyi, Alex (författare)
Wellcome Trust Sanger Institute
Persyn, Elodie (författare)
Pairo-Castineira, Erola (författare)
Morris, Andrew P (författare)
University of Manchester
Kalnapenkis, Anette (författare)
University of Tartu
Richmond, Anne (författare)
Landini, Arianna (författare)
Hedman, Åsa K (författare)
Karolinska Institutet
Prins, Bram (författare)
Zanetti, Daniela (författare)
Wheeler, Eleanor (författare)
Kooperberg, Charles (författare)
Yao, Chen (författare)
Petrie, John R (författare)
Fu, Jingyuan (författare)
Folkersen, Lasse (författare)
Walker, Mark (författare)
Magnusson, Martin (författare)
Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine,North-West University
Eriksson, Niclas (författare)
Mattsson-Carlgren, Niklas (författare)
Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Brain Injury After Cardiac Arrest,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Medicinska fakulteten,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Faculty of Medicine,Skåne University Hospital
Timmers, Paul R H J (författare)
Hwang, Shih-Jen (författare)
Enroth, Stefan (författare)
Gustafsson, Stefan (författare)
Uppsala University
Vosa, Urmo (författare)
Chen, Yan (författare)
Karolinska Institutet
Siegbahn, Agneta (författare)
Reiner, Alexander (författare)
Johansson, Åsa (författare)
Uppsala University
Thorand, Barbara (författare)
Gigante, Bruna (författare)
Hayward, Caroline (författare)
Herder, Christian (författare)
Gieger, Christian (författare)
Langenberg, Claudia (författare)
Levy, Daniel (författare)
Zhernakova, Daria V (författare)
Smith, J Gustav (författare)
Lund University,Lunds universitet,Kardiologi,Sektion II,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Heart Failure and Mechanical Support,Forskargrupper vid Lunds universitet,Molecular Epidemiology and Cardiology,Cardiovascular Epigenetics,WCMM- Wallenberg center för molekylär medicinsk forskning,Cardiology,Section II,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups,WCMM-Wallenberg Centre for Molecular Medicine,Skåne University Hospital
Campbell, Harry (författare)
Sundstrom, Johan (författare)
Danesh, John (författare)
Michaëlsson, Karl (författare)
Suhre, Karsten (författare)
Lind, Lars (författare)
Wallentin, Lars (författare)
Lund University,Lunds universitet,LU Innovation,Sektionen Forskning, samverkan och innovation,Universitetsförvaltningen,Universitetets ledning och förvaltning,Research, Collaboration and Innovation,Central Administration,University Management and Central Administration
Padyukov, Leonid (författare)
Landén, Mikael, 1966 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Wareham, Nicholas J (författare)
Göteson, Andreas, 1991 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Hansson, Oskar (författare)
Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
Eriksson, Per (författare)
Strawbridge, Rona J (författare)
Assimes, Themistocles L (författare)
Esko, Tonu (författare)
Gyllensten, Ulf (författare)
Baillie, J Kenneth (författare)
Paul, Dirk S (författare)
Joshi, Peter K (författare)
Butterworth, Adam S (författare)
Mälarstig, Anders (författare)
Pirastu, Nicola (författare)
Wilson, James F (författare)
Peters, James E (författare)
University of Cambridge
Gieger, C (författare)
Tokolyi, A (författare)
Langenberg, C (författare)
Esko, T (författare)
Walker, M (författare)
Danesh, J (författare)
Assimes, TL (författare)
Pirastu, N (författare)
Zhao, JH (författare)
Petrie, JR (författare)
Vosa, U (författare)
Richmond, A (författare)
Joshi, PK (författare)
Gustafsson, S (författare)
Prins, B (författare)
Baillie, JK (författare)
Chen, Y (författare)
Butterworth, AS (författare)
Morris, AP (författare)
Pairo-Castineira, E (författare)
Gyllensten, U (författare)
Yao, C (författare)
Macdonald-Dunlop, E (författare)
Papadaki, A (författare)
Thorand, B (författare)
Smith, JG (författare)
Eriksson, N (författare)
Zhernakova, DV (författare)
Gigante, B (författare)
Hayward, C (författare)
Siegbahn, A (författare)
Hwang, SJ (författare)
Johansson, Å (författare)
Zanetti, D (författare)
Mattsson-Carlgren, N (författare)
Landini, A (författare)
Mälarstig, A (författare)
Wallentin, L (författare)
Fu, J (författare)
Michaëlsson, K (författare)
Eriksson, P (författare)
Karolinska Institutet
Peters, JE (författare)
Muckian, MD (författare)
Padyukov, L (författare)
Karolinska Institutet
Suhre, K (författare)
Strawbridge, RJ (författare)
Paul, DS (författare)
Levy, D (författare)
Timmers, PRHJ (författare)
Hedman, ÅK (författare)
Göteson, A (författare)
Campbell, H (författare)
Gisby, JS (författare)
Kooperberg, C (författare)
Magnusson, M (författare)
Klaric, L (författare)
Hansson, O (författare)
Reiner, A (författare)
Wheeler, E (författare)
Wilson, JF (författare)
Sundstrom, J (författare)
Kalnapenkis, A (författare)
Folkersen, L (författare)
Herder, C (författare)
Enroth, S (författare)
Persyn, E (författare)
Lind, L (författare)
Landén, M (författare)
Wareham, NJ (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
 
visa fler...
 
visa färre...
2021
2021
Engelska.
Ingår i: medRxiv : the preprint server for health sciences.
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Severe COVID-19 is characterised by immunopathology and epithelial injury. Proteomic studies have identified circulating proteins that are biomarkers of severe COVID-19, but cannot distinguish correlation from causation. To address this, we performed Mendelian randomisation (MR) to identify proteins that mediate severe COVID-19. Using protein quantitative trait loci (pQTL) data from the SCALLOP consortium, involving meta-analysis of up to 26,494 individuals, and COVID-19 genome-wide association data from the Host Genetics Initiative, we performed MR for 157 COVID-19 severity protein biomarkers. We identified significant MR results for five proteins: FAS, TNFRSF10A, CCL2, EPHB4 and LGALS9. Further evaluation of these candidates using sensitivity analyses and colocalization testing provided strong evidence to implicate the apoptosis-associated cytokine receptor FAS as a causal mediator of severe COVID-19. This effect was specific to severe disease. Using RNA-seq data from 4,778 individuals, we demonstrate that the pQTL at the FAS locus results from genetically influenced alternate splicing causing skipping of exon 6. We show that the risk allele for very severe COVID-19 increases the proportion of transcripts lacking exon 6, and thereby increases soluble FAS. Soluble FAS acts as a decoy receptor for FAS-ligand, inhibiting apoptosis induced through membrane-bound FAS. In summary, we demonstrate a novel genetic mechanism that contributes to risk of severe of COVID-19, highlighting a pathway that may be a promising therapeutic target.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Infektionsmedicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Infectious Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

COVID-19
SARS-CoV-2

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...
Klaric, Lucija
Gisby, Jack S
Papadaki, Artemi ...
Muckian, Marisa ...
Macdonald-Dunlop ...
Zhao, Jing Hua
visa fler...
Tokolyi, Alex
Persyn, Elodie
Pairo-Castineira ...
Morris, Andrew P
Kalnapenkis, Ane ...
Richmond, Anne
Landini, Arianna
Hedman, Åsa K
Prins, Bram
Zanetti, Daniela
Wheeler, Eleanor
Kooperberg, Char ...
Yao, Chen
Petrie, John R
Fu, Jingyuan
Folkersen, Lasse
Walker, Mark
Magnusson, Marti ...
Eriksson, Niclas
Mattsson-Carlgre ...
Timmers, Paul R ...
Hwang, Shih-Jen
Enroth, Stefan
Gustafsson, Stef ...
Vosa, Urmo
Chen, Yan
Siegbahn, Agneta
Reiner, Alexande ...
Johansson, Åsa
Thorand, Barbara
Gigante, Bruna
Hayward, Carolin ...
Herder, Christia ...
Gieger, Christia ...
Langenberg, Clau ...
Levy, Daniel
Zhernakova, Dari ...
Smith, J Gustav
Campbell, Harry
Sundstrom, Johan
Danesh, John
Michaëlsson, Kar ...
Suhre, Karsten
Lind, Lars
Wallentin, Lars
Padyukov, Leonid
Landén, Mikael, ...
Wareham, Nichola ...
Göteson, Andreas ...
Hansson, Oskar
Eriksson, Per
Strawbridge, Ron ...
Assimes, Themist ...
Esko, Tonu
Gyllensten, Ulf
Baillie, J Kenne ...
Paul, Dirk S
Joshi, Peter K
Butterworth, Ada ...
Mälarstig, Ander ...
Pirastu, Nicola
Wilson, James F
Peters, James E
Gieger, C
Tokolyi, A
Langenberg, C
Esko, T
Walker, M
Danesh, J
Assimes, TL
Pirastu, N
Zhao, JH
Petrie, JR
Vosa, U
Richmond, A
Joshi, PK
Gustafsson, S
Prins, B
Baillie, JK
Chen, Y
Butterworth, AS
Morris, AP
Pairo-Castineira ...
Gyllensten, U
Yao, C
Macdonald-Dunlop ...
Papadaki, A
Thorand, B
Smith, JG
Eriksson, N
Zhernakova, DV
Gigante, B
Hayward, C
Siegbahn, A
Hwang, SJ
Johansson, Å
Zanetti, D
Mattsson-Carlgre ...
Landini, A
Mälarstig, A
Wallentin, L
Fu, J
Michaëlsson, K
Eriksson, P
Peters, JE
Muckian, MD
Padyukov, L
Suhre, K
Strawbridge, RJ
Paul, DS
Levy, D
Timmers, PRHJ
Hedman, ÅK
Göteson, A
Campbell, H
Gisby, JS
Kooperberg, C
Magnusson, M
Klaric, L
Hansson, O
Reiner, A
Wheeler, E
Wilson, JF
Sundstrom, J
Kalnapenkis, A
Folkersen, L
Herder, C
Enroth, S
Persyn, E
Lind, L
Landén, M
Wareham, NJ
visa färre...
Om ämnet
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Klinisk medicin
och Infektionsmedici ...
Artiklar i publikationen
Av lärosätet
Göteborgs universitet
Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy