SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:1e41ee44-78fb-42f7-b265-ff2174920ec2"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:1e41ee44-78fb-42f7-b265-ff2174920ec2" > The BRCA1-Δ11q alte...

The BRCA1-Δ11q alternative splice isoform bypasses germline mutations and promotes therapeutic resistance to PARP inhibition and cisplatin

Wang, Yifan (författare)
Fox Chase Cancer Center
Bernhardy, Andrea J. (författare)
Fox Chase Cancer Center
Cruz, Cristina (författare)
Vall d'Hebron University Hospital
visa fler...
Krais, John J. (författare)
Fox Chase Cancer Center
Nacson, Joseph (författare)
Fox Chase Cancer Center
Nicolas, Emmanuelle (författare)
Fox Chase Cancer Center
Peri, Suraj (författare)
Fox Chase Cancer Center
Van Der Gulden, Hanneke (författare)
Netherlands Cancer Institute
Van Der Heijden, Ingrid (författare)
Netherlands Cancer Institute
O'Brien, Shane W. (författare)
Fox Chase Cancer Center
Zhang, Yong (författare)
Harrell, Maribel I. (författare)
Johnson, Shawn F. (författare)
Candido Dos Reis, Francisco J. (författare)
Pharoah, Paul D P (författare)
Karlan, Beth (författare)
Gourley, Charlie (författare)
Lambrechts, Diether (författare)
Chenevix-Trench, Georgia (författare)
Olsson, Håkan (författare)
Lund University,Lunds universitet,Medicinsk onkologi,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumörmikromiljö,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medical oncology,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Tumor microenvironment,Department of Clinical Sciences, Lund
Benitez, Javier J. (författare)
Greene, Mark H. (författare)
Gore, Martin (författare)
Nussbaum, Robert (författare)
Sadetzki, Siegal (författare)
Gayther, Simon A. (författare)
Kjaer, Susanne K. (författare)
K'Con Fab, Fab (författare)
D'Andrea, Alan D. (författare)
Shapiro, Geoffrey I. (författare)
Wiest, David L. (författare)
Connolly, Denise C. (författare)
Daly, Mary B. (författare)
Swisher, Elizabeth M. (författare)
Bouwman, Peter (författare)
Jonkers, Jos (författare)
Balmaña, Judith (författare)
Serra, Violeta (författare)
Johnson, Neil (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
American Association for Cancer Research Inc. 2016
2016
Engelska 13 s.
Ingår i: Cancer Research. - : American Association for Cancer Research Inc.. - 0008-5472. ; 76:9, s. 2778-2790
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Breast and ovarian cancer patients harboring BRCA1/2 germline mutations have clinically benefitted from therapy with PARP inhibitor (PARPi) or platinum compounds, but acquired resistance limits clinical impact. In this study, we investigated the impact of mutations on BRCA1 isoform expression and therapeutic response. Cancer cell lines and tumors harboring mutations in exon 11 of BRCA1 express a BRCA1-Δ11q splice variant lacking the majority of exon 11. The introduction of frameshift mutations to exon 11 resulted in nonsense-mediated mRNA decay of full-length, but not the BRCA1-Δ11q isoform. CRISPR/Cas9 gene editing as well as overexpression experiments revealed that the BRCA1-Δ11q protein was capable of promoting partial PARPi and cisplatin resistance relative to full-length BRCA1, both in vitro and in vivo. Furthermore, spliceosome inhibitors reduced BRCA1- Δ11q levels and sensitized cells carrying exon 11 mutations to PARPi treatment. Taken together, our results provided evidence that cancer cells employ a strategy to remove deleterious germline BRCA1 mutations through alternative mRNA splicing, giving rise to isoforms that retain residual activity and contribute to therapeutic resistance.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy