SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:38d43ebc-23ae-4f77-899b-3d82e399b692"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:38d43ebc-23ae-4f77-899b-3d82e399b692" > Cardiometabolic eff...

Cardiometabolic effects of genetic upregulation of the interleukin 1 receptor antagonist: a Mendelian randomisation analysis

Freitag, Daniel F. (författare)
Butterworth, Adam S. (författare)
Willeit, Peter (författare)
visa fler...
Howson, Joanna M. M. (författare)
Burgess, Stephen (författare)
Kaptoge, Stephen (författare)
Young, Robin (författare)
Ho, Weang Kee (författare)
Wood, Angela M. (författare)
Sweeting, Michael (författare)
Spackman, Sarah (författare)
Staley, James R. (författare)
Ramond, Anna (författare)
Harshfield, Eric (författare)
Nielsen, Sune F. (författare)
Grande, Peer (författare)
Lange, Leslie A. (författare)
Bown, Matthew J. (författare)
Jones, Gregory T. (författare)
Scott, Robert A. (författare)
Bevan, Steve (författare)
Porcu, Eleonora (författare)
Thorleifsson, Gudmar (författare)
Zeng, Lingyao (författare)
Kessler, Thorsten (författare)
Nikpay, Majid (författare)
Do, Ron (författare)
Zhang, Weihua (författare)
Hopewell, Jemma C. (författare)
Kleber, Marcus (författare)
Delgado, Graciela E. (författare)
Nelson, Christopher P. (författare)
Goel, Anuj (författare)
Bis, Joshua C. (författare)
Dehghan, Abbas (författare)
Ligthart, Symen (författare)
Smith, Albert V. (författare)
Qu, Liming (författare)
van 't Hof, Femke N. G. (författare)
de Bakker, Paul I. W. (författare)
Baas, Annette F. (författare)
van Rij, Andre (författare)
Tromp, Gerard (författare)
Kuivaniemi, Helena (författare)
Ritchie, Marylyn D. (författare)
Verma, Shefali S. (författare)
Crawford, Dana C. (författare)
Malinowski, Jennifer (författare)
de Andrade, Mariza (författare)
Kullo, Iftikhar J. (författare)
Peissig, Peggy L. (författare)
McCarty, Catherine A. (författare)
Boettinger, Erwin P. (författare)
Gottesman, Omri (författare)
Crosslin, David R. (författare)
Carrell, David S. (författare)
Rasmussen-Torvik, Laura J. (författare)
Pacheco, Jennifer A. (författare)
Huang, Jie (författare)
Timpson, Nicholas J. (författare)
Kettunen, Johannes (författare)
Ala-Korpela, Mika (författare)
Mitchell, Gary F. (författare)
Parsa, Afshin (författare)
Wilkinson, Ian B. (författare)
Gorski, Mathias (författare)
Li, Yong (författare)
Franceschini, Nora (författare)
Keller, Margaux F. (författare)
Ganesh, Santhi K. (författare)
Langefeld, Carl D. (författare)
Bruijn, Lucie (författare)
Brown, Matthew A. (författare)
Evans, David M. (författare)
Baltic, Svetlana (författare)
Ferreira, Manuel A. (författare)
Baurecht, Hansjoerg (författare)
Weidinger, Stephan (författare)
Franke, Andre (författare)
Lubitz, Steven A. (författare)
Mueller-Nurasyid, Martina (författare)
Felix, Janine F. (författare)
Smith, Nicholas L. (författare)
Sudman, Marc (författare)
Thompson, Susan D. (författare)
Zeggini, Eleftheria (författare)
Panoutsopoulou, Kalliope (författare)
Nalls, Mike A. (författare)
Singleton, Andrew (författare)
Polychronakos, Constantin (författare)
Bradfield, Jonathan P. (författare)
Hakonarson, Hakon (författare)
Easton, Douglas F. (författare)
Thompson, Deborah (författare)
Tomlinson, Ian P. (författare)
Dunlop, Malcolm (författare)
Hemminki, Kari, (författare)
Forskargrupper vid Lunds universitet, Lund University Research Groups, Lunds universitet, Lund University, Allmänmedicin och klinisk epidemiologi, Family Medicine and Clinical Epidemiology
Morgan, Gareth (författare)
Eisen, Timothy (författare)
Goldschmidt, Hartmut (författare)
Allan, James M. (författare)
Henrion, Marc (författare)
Whiffin, Nicola (författare)
Wang, Yufei (författare)
Chubb, Daniel (författare)
Houlston, Richard S. (författare)
Iles, Mark M. (författare)
Bishop, D. Timothy (författare)
Law, Matthew H. (författare)
Hayward, Nicholas K. (författare)
Luo, Yang (författare)
Nejentsev, Sergey (författare)
Barbalic, Maja (författare)
Crossman, David (författare)
Sanna, Serena (författare)
Soranzo, Nicole (författare)
Markus, Hugh S. (författare)
Wareham, Nicholas J. (författare)
Rader, Daniel J. (författare)
Reilly, Muredach (författare)
Assimes, Themistocles (författare)
Harris, Tamara B. (författare)
Hofman, Albert (författare)
Franco, Oscar H. (författare)
Gudnason, Vilmundur (författare)
Tracy, Russell (författare)
Psaty, Bruce M. (författare)
Farrall, Martin (författare)
Watkins, Hugh (författare)
Hall, Alistair S. (författare)
Samani, Nilesh J. (författare)
Maerz, Winfried (författare)
Clarke, Robert (författare)
Collins, Rory (författare)
Kooner, Jaspal S. (författare)
Chambers, John C. (författare)
Kathiresan, Sekar (författare)
McPherson, Ruth (författare)
Erdmann, Jeanette (författare)
Kastrati, Adnan (författare)
Schunkert, Heribert (författare)
Stefansson, Kari (författare)
Thorsteinsdottir, Unnur (författare)
Walston, Jeremy D. (författare)
Tybjaerg-Hansen, Anne (författare)
Alam, Dewan S. (författare)
Majumder, Abdullah Al Shafi (författare)
Di Angelantonio, Emanuele (författare)
Chowdhury, Rajiv (författare)
Nordestgaard, Borge G. (författare)
Saleheen, Danish (författare)
Thompson, Simon G. (författare)
Danesh, John (författare)
visa färre...
2015
Engelska.
Ingår i: The Lancet Diabetes & Endocrinology. - Elsevier. - 2213-8595. ; 3:4, s. 243-253
Läs hela texten (fulltext)
visa fler...
Läs hela texten (fulltext)
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Background To investigate potential cardiovascular and other effects of long-term pharmacological interleukin 1 (IL-1) inhibition, we studied genetic variants that produce inhibition of IL-1, a master regulator of inflammation. Methods We created a genetic score combining the effects of alleles of two common variants (rs6743376 and rs1542176) that are located upstream of IL1RN, the gene encoding the IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra; an endogenous inhibitor of both IL-1 alpha and IL-1 beta); both alleles increase soluble IL-1Ra protein concentration. We compared effects on inflammation biomarkers of this genetic score with those of anakinra, the recombinant form of IL-1Ra, which has previously been studied in randomised trials of rheumatoid arthritis and other inflammatory disorders. In primary analyses, we investigated the score in relation to rheumatoid arthritis and four cardiometabolic diseases (type 2 diabetes, coronary heart disease, ischaemic stroke, and abdominal aortic aneurysm; 453 411 total participants). In exploratory analyses, we studied the relation of the score to many disease traits and to 24 other disorders of proposed relevance to IL-1 signalling (746 171 total participants). Findings For each IL1RN minor allele inherited, serum concentrations of IL-1Ra increased by 0.22 SD (95% CI 0.18-0.25; 12.5%; p=9.3 x 10(-33)), concentrations of interleukin 6 decreased by 0.02 SD (-0.04 to -0.01; -1,7%; p=3.5 x 10(-3)), and concentrations of C-reactive protein decreased by 0.03 SD (-0.04 to -0.02; -3.4%; p=7.7 x 10(-14)). We noted the effects of the genetic score on these inflammation biomarkers to be directionally concordant with those of anakinra. The allele count of the genetic score had roughly log-linear, dose-dependent associations with both IL-1Ra concentration and risk of coronary heart disease. For people who carried four IL-1Ra-raising alleles, the odds ratio for coronary heart disease was 1.15 (1.08-1.22; p=1.8 x 10(-6)) compared with people who carried no IL-1Ra-raising alleles; the per-allele odds ratio for coronary heart disease was 1.03 (1.02-1.04; p=3.9 x 10(-10)). Perallele odds ratios were 0.97 (0.95-0.99; p=9.9 x 10(-4)) for rheumatoid arthritis, 0.99 (0.97-1.01; p=0.47) for type 2 diabetes, 1.00 (0.98-1.02; p=0.92) for ischaemic stroke, and 1.08 (1.04-1.12; p=1.8 x 10(-5)) for abdominal aortic aneurysm. In exploratory analyses, we observed per-allele increases in concentrations of proatherogenic lipids, including LDL-cholesterol, but no clear evidence of association for blood pressure, glycaemic traits, or any of the 24 other disorders studied. Modelling suggested that the observed increase in LDL-cholesterol could account for about a third of the association observed between the genetic score and increased coronary risk. Interpretation Human genetic data suggest that long-term dual IL-1 alpha/beta inhibition could increase cardiovascular risk and, conversely, reduce the risk of development of rheumatoid arthritis. The cardiovascular risk might, in part, be mediated through an increase in proatherogenic lipid concentrations. Copyright (C) The Interleukin 1 Genetics Consortium. Open Access article distributed under the terms of CC-BY-NC-ND.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...
Freitag, Daniel ...
Butterworth, Ada ...
Willeit, Peter
Howson, Joanna M ...
Burgess, Stephen
Kaptoge, Stephen
visa fler...
Young, Robin
Ho, Weang Kee
Wood, Angela M.
Sweeting, Michae ...
Spackman, Sarah
Staley, James R.
Ramond, Anna
Harshfield, Eric
Nielsen, Sune F.
Grande, Peer
Lange, Leslie A.
Bown, Matthew J.
Jones, Gregory T ...
Scott, Robert A.
Bevan, Steve
Porcu, Eleonora
Thorleifsson, Gu ...
Zeng, Lingyao
Kessler, Thorste ...
Nikpay, Majid
Do, Ron
Zhang, Weihua
Hopewell, Jemma ...
Kleber, Marcus
Delgado, Graciel ...
Nelson, Christop ...
Goel, Anuj
Bis, Joshua C.
Dehghan, Abbas
Ligthart, Symen
Smith, Albert V.
Qu, Liming
van 't Hof, Femk ...
de Bakker, Paul ...
Baas, Annette F.
van Rij, Andre
Tromp, Gerard
Kuivaniemi, Hele ...
Ritchie, Marylyn ...
Verma, Shefali S ...
Crawford, Dana C ...
Malinowski, Jenn ...
de Andrade, Mari ...
Kullo, Iftikhar ...
Peissig, Peggy L ...
McCarty, Catheri ...
Boettinger, Erwi ...
Gottesman, Omri
Crosslin, David ...
Carrell, David S ...
Rasmussen-Torvik ...
Pacheco, Jennife ...
Huang, Jie
Timpson, Nichola ...
Kettunen, Johann ...
Ala-Korpela, Mik ...
Mitchell, Gary F ...
Parsa, Afshin
Wilkinson, Ian B ...
Gorski, Mathias
Li, Yong
Franceschini, No ...
Keller, Margaux ...
Ganesh, Santhi K ...
Langefeld, Carl ...
Bruijn, Lucie
Brown, Matthew A ...
Evans, David M.
Baltic, Svetlana
Ferreira, Manuel ...
Baurecht, Hansjo ...
Weidinger, Steph ...
Franke, Andre
Lubitz, Steven A ...
Mueller-Nurasyid ...
Felix, Janine F.
Smith, Nicholas ...
Sudman, Marc
Thompson, Susan ...
Zeggini, Elefthe ...
Panoutsopoulou, ...
Nalls, Mike A.
Singleton, Andre ...
Polychronakos, C ...
Bradfield, Jonat ...
Hakonarson, Hako ...
Easton, Douglas ...
Thompson, Debora ...
Tomlinson, Ian P ...
Dunlop, Malcolm
Hemminki, Kari
Morgan, Gareth
Eisen, Timothy
Goldschmidt, Har ...
Allan, James M.
Henrion, Marc
Whiffin, Nicola
Wang, Yufei
Chubb, Daniel
Houlston, Richar ...
Iles, Mark M.
Bishop, D. Timot ...
Law, Matthew H.
Hayward, Nichola ...
Luo, Yang
Nejentsev, Serge ...
Barbalic, Maja
Crossman, David
Sanna, Serena
Soranzo, Nicole
Markus, Hugh S.
Wareham, Nichola ...
Rader, Daniel J.
Reilly, Muredach
Assimes, Themist ...
Harris, Tamara B ...
Hofman, Albert
Franco, Oscar H.
Gudnason, Vilmun ...
Tracy, Russell
Psaty, Bruce M.
Farrall, Martin
Watkins, Hugh
Hall, Alistair S ...
Samani, Nilesh J ...
Maerz, Winfried
Clarke, Robert
Collins, Rory
Kooner, Jaspal S ...
Chambers, John C ...
Kathiresan, Seka ...
McPherson, Ruth
Erdmann, Jeanett ...
Kastrati, Adnan
Schunkert, Herib ...
Stefansson, Kari
Thorsteinsdottir ...
Walston, Jeremy ...
Tybjaerg-Hansen, ...
Alam, Dewan S.
Majumder, Abdull ...
Di Angelantonio, ...
Chowdhury, Rajiv
Nordestgaard, Bo ...
Saleheen, Danish
Thompson, Simon ...
Danesh, John
visa färre...
Om ämnet
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Klinisk medicin
och Endokrinologi oc ...
Artiklar i publikationen
The Lancet Diabe ...
Av lärosätet
Lunds universitet

Sök utanför SwePub

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy