SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:5473991d-29f0-4f9e-8d92-a4018d3fbb98"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:5473991d-29f0-4f9e-8d92-a4018d3fbb98" > A genomic approach ...

A genomic approach to therapeutic target validation identifies a glucose-lowering GLP1R variant protective for coronary heart disease

Scott, Robert A. (författare)
Freitag, Daniel F. (författare)
Li, Li (författare)
visa fler...
Chu, Audrey Y. (författare)
Surendran, Praveen (författare)
Young, Robin (författare)
Grarup, Niels (författare)
Stancakova, Alena (författare)
Chen, Yuning (författare)
Varga, Tibor V. (författare)
Yaghootkar, Hanieh (författare)
Luan, Jian'an (författare)
Zhao, Jing Hua (författare)
Willems, Sara M. (författare)
Wessel, Jennifer (författare)
Wang, Shuai (författare)
Maruthur, Nisa (författare)
Michailidou, Kyriaki (författare)
Pirie, Ailith (författare)
van der Lee, Sven J. (författare)
Gillson, Christopher (författare)
Al Olama, Ali Amin (författare)
Amouyel, Philippe (författare)
Arriola, Larraitz (författare)
Arveiler, Dominique (författare)
Aviles-Olmos, Iciar (författare)
Balkau, Beverley (författare)
Barricarte, Aurelio (författare)
Barroso, Ines (författare)
Garcia, Sara Benlloch (författare)
Bis, Joshua C. (författare)
Blankenberg, Stefan (författare)
Boehnke, Michael (författare)
Boeing, Heiner (författare)
Boerwinkle, Eric (författare)
Borecki, Ingrid B. (författare)
Bork-Jensen, Jette (författare)
Bowden, Sarah (författare)
Caldas, Carlos (författare)
Caslake, Muriel (författare)
Cupples, L. Adrienne (författare)
Cruchaga, Carlos (författare)
Czajkowski, Jacek (författare)
den Hoed, Marcel (författare)
Dunn, Janet A. (författare)
Earl, Helena M. (författare)
Ehret, Georg B. (författare)
Ferrannini, Ele (författare)
Ferrieres, Jean (författare)
Foltynie, Thomas (författare)
Ford, Ian (författare)
Forouhi, Nita G. (författare)
Gianfagna, Francesco (författare)
Gonzalez, Carlos (författare)
Grioni, Sara (författare)
Hiller, Louise (författare)
Jansson, Jan-Håkan, (författare)
Umeå universitet, Medicin, Research Unit, 931 41 Skellefteå, Sweden
Jorgensen, Marit E. (författare)
Jukema, J. Wouter (författare)
Kaaks, Rudolf (författare)
Kee, Frank (författare)
Kerrison, Nicola D. (författare)
Key, Timothy J. (författare)
Kontto, Jukka (författare)
Kote-Jarai, Zsofia (författare)
Kraja, Aldi T. (författare)
Kuulasmaa, Kari (författare)
Kuusisto, Johanna (författare)
Linneberg, Allan (författare)
Liu, Chunyu (författare)
Marenne, Galle (författare)
Mohlke, Karen L. (författare)
Morris, Andrew P. (författare)
Muir, Kenneth (författare)
Mueller-Nurasyid, Martina (författare)
Munroe, Patricia B. (författare)
Navarro, Carmen (författare)
Nielsen, Sune F. (författare)
Nilsson, Peter M. (författare)
Nordestgaard, Borge G. (författare)
Packard, Chris J. (författare)
Palli, Domenico (författare)
Panico, Salvatore (författare)
Peloso, Gina M. (författare)
Perola, Markus (författare)
Peters, Annette (författare)
Poole, Christopher J. (författare)
Quiros, J. Ramn (författare)
Rolandsson, Olov, (författare)
Umeå universitet, Allmänmedicin
Sacerdote, Carlotta (författare)
Salomaa, Veikko (författare)
Sanchez, Mara-Jose (författare)
Sattar, Naveed (författare)
Sharp, Stephen J. (författare)
Sims, Rebecca (författare)
Slimani, Nadia (författare)
Smith, Jennifer A. (författare)
Thompson, Deborah J. (författare)
Trompet, Stella (författare)
Tumino, Rosario (författare)
van der A, Daphne L. (författare)
van der Schouw, Yvonne T. (författare)
Virtamo, Jarmo (författare)
Walker, Mark (författare)
Walter, Klaudia (författare)
Abraham, Jean E. (författare)
Amundadottir, Laufey T. (författare)
Aponte, Jennifer L. (författare)
Butterworth, Adams. (författare)
Dupuis, Josee (författare)
Easton, Douglas F. (författare)
Eeles, Rosalind A. (författare)
Erdmann, Jeanette (författare)
Franks, Paul W., (författare)
Umeå universitet, Medicin, Department of Clinical Sciences, Genetic and Molecular Epidemiology Unit, Lund University, SE-205 Malmö, Sweden; Department of Nutrition, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, MA 02115, USA
Frayling, Timothy M. (författare)
Hansen, Torben (författare)
Howson, Joanna M. M. (författare)
Jorgensen, Torben (författare)
Kooner, Jaspal (författare)
Laakso, Markku (författare)
Langenberg, Claudia (författare)
McCarthy, Mark I. (författare)
Pankow, James S. (författare)
Pedersen, Oluf (författare)
Riboli, Elio (författare)
Rotter, Jerome I. (författare)
Saleheen, Danish (författare)
Samani, Nilesh J. (författare)
Schunkert, Heribert (författare)
Vollenweider, Peter (författare)
O'Rahilly, Stephen (författare)
Deloukas, Panos (författare)
Danesh, John (författare)
Goodarzi, Mark O. (författare)
Kathiresan, Sekar (författare)
Meigs, James B. (författare)
Ehm, Margaret G. (författare)
Wareham, Nicholas J. (författare)
Waterworth, Dawn M. (författare)
Stancáková, Alena, (författare)
University of Eastern Finland
Jørgensen, Marit E., (författare)
University of Southern Denmark
Müller-Nurasyid, Martina, (författare)
German Centre for Cardiovascular Research
Quirós, J. Ramón, (författare)
Public Health Directorate
Sánchez, María José, (författare)
Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada (Granada.ibs)
Jørgensen, Torben, (författare)
Aalborg University
visa färre...
Umeå universitet Medicinska fakulteten. Institutionen för folkhälsa och klinisk medicin. Medicin. (creator_code:org_t)
Umeå universitet Medicinska fakulteten. Institutionen för folkhälsa och klinisk medicin. Allmänmedicin. (creator_code:org_t)
visa fler...
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet. Medicinska fakulteten. Institutionen för medicinska vetenskaper. Molekylär epidemiologi. (creator_code:org_t)
Lunds universitet Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund. (creator_code:org_t)
Lunds universitet Medicinska fakulteten. (creator_code:org_t)
Lunds universitet EXODIAB: Excellence in Diabetes Research in Sweden. (creator_code:org_t)
Lunds universitet EpiHealth: Epidemiology for Health. (creator_code:org_t)
visa färre...
2016
Engelska.
Ingår i: Science Translational Medicine. - American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 1946-6234. ; 8:341
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Regulatory authorities have indicated that new drugs to treat type 2 diabetes (T2D) should not be associated with an unacceptable increase in cardiovascular risk. Human genetics may be able to guide development of antidiabetic therapies by predicting cardiovascular and other health endpoints. We therefore investigated the association of variants in six genes that encode drug targets for obesity or T2D with a range of metabolic traits in up to 11, 806 individuals by targeted exome sequencing and follow-up in 39, 979 individuals by targeted genotyping, with additional in silico follow-up in consortia. We used these data to first compare associations of variants in genes encoding drug targets with the effects of pharmacological manipulation of those targets in clinical trials. We then tested the association of those variants with disease outcomes, including coronary heart disease, to predict cardiovascular safety of these agents. A low-frequency missense variant (Ala316Thr; rs10305492) in the gene encoding glucagon-like peptide-1 receptor (GLP1R), the target of GLP1R agonists, was associated with lower fasting glucose and T2D risk, consistent with GLP1R agonist therapies. The minor allele was also associated with protection against heart disease, thus providing evidence that GLP1R agonists are not likely to be associated with an unacceptable increase in cardiovascular risk. Our results provide an encouraging signal that these agents may be associated with benefit, a question currently being addressed in randomized controlled trials. Genetic variants associated with metabolic traits and multiple disease outcomes can be used to validate therapeutic targets at an early stage in the drug development process.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci) (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (with a focus on Cell Biology (including Stem Cell Biology), Molecular Biology, Microbiology, Biochemistry or Biopharmacy) (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...
Scott, Robert A.
Freitag, Daniel ...
Li, Li
Chu, Audrey Y.
Surendran, Prave ...
Young, Robin
visa fler...
Grarup, Niels
Stancakova, Alen ...
Chen, Yuning
Varga, Tibor V.
Yaghootkar, Hani ...
Luan, Jian'an
Zhao, Jing Hua
Willems, Sara M.
Wessel, Jennifer
Wang, Shuai
Maruthur, Nisa
Michailidou, Kyr ...
Pirie, Ailith
van der Lee, Sve ...
Gillson, Christo ...
Al Olama, Ali Am ...
Amouyel, Philipp ...
Arriola, Larrait ...
Arveiler, Domini ...
Aviles-Olmos, Ic ...
Balkau, Beverley
Barricarte, Aure ...
Barroso, Ines
Garcia, Sara Ben ...
Bis, Joshua C.
Blankenberg, Ste ...
Boehnke, Michael
Boeing, Heiner
Boerwinkle, Eric
Borecki, Ingrid ...
Bork-Jensen, Jet ...
Bowden, Sarah
Caldas, Carlos
Caslake, Muriel
Cupples, L. Adri ...
Cruchaga, Carlos
Czajkowski, Jace ...
den Hoed, Marcel
Dunn, Janet A.
Earl, Helena M.
Ehret, Georg B.
Ferrannini, Ele
Ferrieres, Jean
Foltynie, Thomas
Ford, Ian
Forouhi, Nita G.
Gianfagna, Franc ...
Gonzalez, Carlos
Grioni, Sara
Hiller, Louise
Jansson, Jan-Håk ...
Jorgensen, Marit ...
Jukema, J. Woute ...
Kaaks, Rudolf
Kee, Frank
Kerrison, Nicola ...
Key, Timothy J.
Kontto, Jukka
Kote-Jarai, Zsof ...
Kraja, Aldi T.
Kuulasmaa, Kari
Kuusisto, Johann ...
Linneberg, Allan
Liu, Chunyu
Marenne, Galle
Mohlke, Karen L.
Morris, Andrew P ...
Muir, Kenneth
Mueller-Nurasyid ...
Munroe, Patricia ...
Navarro, Carmen
Nielsen, Sune F.
Nilsson, Peter M ...
Nordestgaard, Bo ...
Packard, Chris J ...
Palli, Domenico
Panico, Salvator ...
Peloso, Gina M.
Perola, Markus
Peters, Annette
Poole, Christoph ...
Quiros, J. Ramn
Rolandsson, Olov
Sacerdote, Carlo ...
Salomaa, Veikko
Sanchez, Mara-Jo ...
Sattar, Naveed
Sharp, Stephen J ...
Sims, Rebecca
Slimani, Nadia
Smith, Jennifer ...
Thompson, Debora ...
Trompet, Stella
Tumino, Rosario
van der A, Daphn ...
van der Schouw, ...
Virtamo, Jarmo
Walker, Mark
Walter, Klaudia
Abraham, Jean E.
Amundadottir, La ...
Aponte, Jennifer ...
Butterworth, Ada ...
Dupuis, Josee
Easton, Douglas ...
Eeles, Rosalind ...
Erdmann, Jeanett ...
Franks, Paul W.
Frayling, Timoth ...
Hansen, Torben
Howson, Joanna M ...
Jorgensen, Torbe ...
Kooner, Jaspal
Laakso, Markku
Langenberg, Clau ...
McCarthy, Mark I ...
Pankow, James S.
Pedersen, Oluf
Riboli, Elio
Rotter, Jerome I ...
Saleheen, Danish
Samani, Nilesh J ...
Schunkert, Herib ...
Vollenweider, Pe ...
O'Rahilly, Steph ...
Deloukas, Panos
Danesh, John
Goodarzi, Mark O ...
Kathiresan, Seka ...
Meigs, James B.
Ehm, Margaret G.
Wareham, Nichola ...
Waterworth, Dawn ...
Stancáková, Alen ...
Jørgensen, Marit ...
Müller-Nurasyid, ...
Quirós, J. Ramón
Sánchez, María J ...
Jørgensen, Torbe ...
visa färre...
Om ämnet
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Klinisk medicin
och Kardiologi
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Medicinsk biotek ...
och Medicinsk biotek ...
Artiklar i publikationen
Science Translat ...
Av lärosätet
Umeå universitet
Uppsala universitet
Lunds universitet

Sök utanför SwePub

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy