SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:75aa807f-1d08-404b-9af4-53b16f003988"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:75aa807f-1d08-404b-9af4-53b16f003988" > Increased Hepatic P...

Increased Hepatic PDGF-AA Signaling Mediates Liver Insulin Resistance in Obesity-Associated Type 2 Diabetes

Abderrahmani, Amar, (författare)
Imperial College London, Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Yengo, Loïc, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Caiazzo, Robert, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
visa fler...
Canouil, Mickaël, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Cauchi, Stéphane, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Raverdy, Violeta, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Plaisance, Valérie, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Pawlowski, Valérie, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Lobbens, Stéphane, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Maillet, Julie, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Rolland, Laure, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Boutry, Raphael, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Queniat, Gurvan, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Kwapich, Maxime, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Tenenbaum, Mathie, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Bricambert, Julien, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Saussenthaler, Sophie, (författare)
German Institute of Human Nutrition, German Center for Diabetes Research
Anthony, Elodie, (författare)
Paris Descartes University, Institut Cochin
Jha, Pooja, (författare)
Swiss Federal Institute of Technology
Derop, Julien, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Sand, Olivier, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Rabearivelo, Iandry, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Leloire, Audrey, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille
Pigeyre, Marie, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Daujat-Chavanieu, Martine, (författare)
University of Montpellier
Gerbal-Chaloin, Sabine, (författare)
University of Montpellier
Dayeh, Tasnim, (författare)
Skåne University Hospital
Lassailly, Guillaume, (författare)
Lille University Hospital
Mathurin, Philippe, (författare)
Lille University Hospital
Staels, Bart, (författare)
Pasteur Institute of Lille, Lille University Hospital
Auwerx, Johan, (författare)
Swiss Federal Institute of Technology
Schürmann, Annette, (författare)
German Center for Diabetes Research, German Institute of Human Nutrition
Postic, Catherine, (författare)
Paris Descartes University, Institut Cochin
Schafmayer, Clemens, (författare)
University Medical Center Schleswig-Holstein Campus Kiel
Hampe, Jochen, (författare)
Dresden University of Technology
Bonnefond, Amélie, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille, Imperial College London
Pattou, François, (författare)
Lille University Hospital
Froguel, Philippe, (författare)
Lille University Hospital, Pasteur Institute of Lille, Imperial College London
visa färre...
2018
Engelska 12 s.
Ingår i: Diabetes. - American Diabetes Association Inc.. - 1939-327X. ; 67:7, s. 1310-1321
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • In type 2 diabetes (T2D), hepatic insulin resistance is strongly associated with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). In this study, we hypothesized that the DNA methylome of livers from patients with T2D compared with livers of individuals with normal plasma glucose levels can unveil some mechanism of hepatic insulin resistance that could link to NAFLD. Using DNA methylome and transcriptome analyses of livers from obese individuals, we found that hypomethylation at a CpG site in PDGFA (encoding platelet-derived growth factor α) and PDGFA overexpression are both associated with increased T2D risk, hyperinsulinemia, increased insulin resistance, and increased steatohepatitis risk. Genetic risk score studies and human cell modeling pointed to a causative effect of high insulin levels on PDGFA CpG site hypomethylation, PDGFA overexpression, and increased PDGF-AA secretion from the liver. We found that PDGF-AA secretion further stimulates its own expression through protein kinase C activity and contributes to insulin resistance through decreased expression of insulin receptor substrate 1 and of insulin receptor. Importantly, hepatocyte insulin sensitivity can be restored by PDGF-AA-blocking antibodies, PDGF receptor inhibitors, and by metformin, opening therapeutic avenues. Therefore, in the liver of obese patients with T2D, the increased PDGF-AA signaling contributes to insulin resistance, opening new therapeutic avenues against T2D and possibly NAFLD.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Diabetes (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy