SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:91eb011c-d9bd-48d6-809b-e1ae5024a452"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:91eb011c-d9bd-48d6-809b-e1ae5024a452" > A novel rare CUBN v...

A novel rare CUBN variant and three additional genes identified in Europeans with and without diabetes : results from an exome-wide association study of albuminuria

Ahluwalia, Tarunveer S. (författare)
Herlev Hospital,Steno Diabetes Center Copenhagen,University of Copenhagen
Schulz, Christina Alexandra (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups
Waage, Johannes (författare)
Herlev Hospital,University of Copenhagen
visa fler...
Skaaby, Tea (författare)
Frederiksberg Hospital
Sandholm, Niina (författare)
Folkhälsan Research Center,University of Helsinki,Helsinki University Central Hospital
van Zuydam, Natalie (författare)
University of Oxford
Charmet, Romain (författare)
Pierre and Marie Curie University
Bork-Jensen, Jette (författare)
University of Copenhagen
Almgren, Peter (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups
Thuesen, Betina H. (författare)
Frederiksberg Hospital
Bedin, Mathilda (författare)
Paris Descartes University
Brandslund, Ivan (författare)
Lillebaelt Hospital
Christensen, Cramer K. (författare)
Lillebaelt Hospital
Linneberg, Allan (författare)
Frederiksberg Hospital
Ahlqvist, Emma (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Groop, Per Henrik (författare)
Folkhälsan Research Center,Helsinki University Central Hospital,University of Helsinki,Monash University
Hadjadj, Samy (författare)
Nantes University Hospital
Tregouet, David Alexandre (författare)
Pierre and Marie Curie University
Jørgensen, Marit E. (författare)
University of Southern Denmark,Steno Diabetes Center Copenhagen
Grarup, Niels (författare)
University of Copenhagen
Pedersen, Oluf (författare)
University of Copenhagen
Simons, Matias (författare)
Paris Descartes University
Groop, Leif (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups,University of Helsinki,Institute for Molecular Medicine Finland (FIMM)
Orho-Melander, Marju (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - kardiovaskulär sjukdom,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Cardiovascular Disease,Lund University Research Groups
McCarthy, Mark I. (författare)
University of Oxford
Melander, Olle (författare)
Lund University,Lunds universitet,Kardiovaskulär forskning - hypertoni,Forskargrupper vid Lunds universitet,Cardiovascular Research - Hypertension,Lund University Research Groups
Rossing, Peter (författare)
University of Copenhagen,Steno Diabetes Center Copenhagen
Kilpeläinen, Tuomas O. (författare)
University of Copenhagen
Hansen, Torben (författare)
University of Copenhagen,University of Southern Denmark
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Springer, 2019
2019
Engelska.
Ingår i: Diabetologia. - : Springer. - 0012-186X. ; 62:2, s. 292-305
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Aims/hypothesis: Identifying rare coding variants associated with albuminuria may open new avenues for preventing chronic kidney disease and end-stage renal disease, which are highly prevalent in individuals with diabetes. Efforts to identify genetic susceptibility variants for albuminuria have so far been limited, with the majority of studies focusing on common variants. Methods: We performed an exome-wide association study to identify coding variants in a two-stage (discovery and replication) approach. Data from 33,985 individuals of European ancestry (15,872 with and 18,113 without diabetes) and 2605 Greenlanders were included. Results: We identified a rare (minor allele frequency [MAF]: 0.8%) missense (A1690V) variant in CUBN (rs141640975, β = 0.27, p = 1.3 × 10−11) associated with albuminuria as a continuous measure in the combined European meta-analysis. The presence of each rare allele of the variant was associated with a 6.4% increase in albuminuria. The rare CUBN variant had an effect that was three times stronger in individuals with type 2 diabetes compared with those without (pinteraction = 7.0 × 10−4, β with diabetes = 0.69, β without diabetes = 0.20) in the discovery meta-analysis. Gene-aggregate tests based on rare and common variants identified three additional genes associated with albuminuria (HES1, CDC73 and GRM5) after multiple testing correction (pBonferroni < 2.7 × 10−6). Conclusions/interpretation: The current study identifies a rare coding variant in the CUBN locus and other potential genes associated with albuminuria in individuals with and without diabetes. These genes have been implicated in renal and cardiovascular dysfunction. The findings provide new insights into the genetic architecture of albuminuria and highlight target genes and pathways for the prevention of diabetes-related kidney disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine (hsv//eng)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine (hsv//eng)

Nyckelord

Albuminuria
Diabetes
DKD
Exome chip
Genetics
Genome-wide association study
GWAS
Kidney disease
Rare variant
SKAT
Type 2 diabetes

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy