Chemoresistance and Predictive Factors of Tumor Response and Stromal Microenvironment, IDIBELL, Spain
Bonifaci, Nuria (författare)
IDIBELL
Gomez-Baldo, Laia (författare)
IDIBELL
Bogliolo, Massimo (författare)
Autonomous University Barcelona
Lazaro, Conxi (författare)
IDIBELL
Blanco, Ignacio (författare)
IDIBELL
Brunet, Joan (författare)
Hospital Josep Trueta
Aguilar, Helena (författare)
Bellvitge Institute Biomed Research IDIBELL
Fernandez-Rodriguez, Juana (författare)
IDIBELL
Seal, Sheila (författare)
Institute Canc Research
Renwick, Anthony (författare)
Institute Canc Research
Rahman, Nazneen (författare)
Institute Canc Research
Kuehl, Julia(författare)
Neveling, Kornelia (författare)
University Wurzburg
Schindler, Detlev (författare)
University Wurzbur
Ramirez, Maria J.(författare)
Castella, Maria (författare)
Autonomous University Barcelon
Hernandez, Gonzalo (författare)
Autonomous University Barcelona
Easton, Douglas F.(författare)
Peock, Susan (författare)
University Cambridge
Cook, Margaret (författare)
University Cambridge
Oliver, Clare T.(författare)
Frost, Debra (författare)
University Cambridge
Platte, Radka (författare)
University Cambridge
Evans, D. Gareth(författare)
Lalloo, Fiona (författare)
Cent Manchester University Hospital NHS Fdn Trust
Eeles, Rosalind (författare)
Institute Canc Research, Oncogenet Team
Izatt, Louise (författare)
Guys and St Thomas NHS Fdn Trust
Chu, Carol (författare)
St James Hospital
Davidson, Rosemarie (författare)
Ferguson Smith Centre Clin Genet
Ong, Kai-Ren (författare)
Birmingham Womens Hospital Healthcare NHS Trust
Cook, Jackie (författare)
Sheffield Childrens Hospital
Douglas, Fiona (författare)
Newcastle Upon Tyne Hospital NHS Trust
Hodgson, Shirley (författare)
University London
Brewer, Carole (författare)
Royal Devon and Exeter Hospital
Morrison, Patrick J.(författare)
Porteous, Mary (författare)
Western Gen Hospital
Peterlongo, Paolo (författare)
Fdn IRCCS Ist Nazl Tumori INT
Manoukian, Siranoush (författare)
Fdn IRCCS INT
Peissel, Bernard (författare)
Fdn IRCCS INT
Zaffaroni, Daniela (författare)
Fdn IRCCS INT
Roversi, Gaia (författare)
Fdn IRCCS INT
Barile, Monica (författare)
Ist Europeo Oncol IEO
Viel, Alessandra (författare)
IRCCS
Pasini, Barbara (författare)
University Turin
Ottini, Laura (författare)
University Roma La Sapienza
Putignano, Anna Laura(författare)
Savarese, Antonella (författare)
Regina Elena Institute Canc Research
Bernard, Loris (författare)
IEO
Radice, Paolo (författare)
Fdn IRCCS Ist Nazl Tumori INT
Healey, Sue (författare)
Queensland Institute Med Research
Spurdle, Amanda (författare)
Queensland Institute Med Research
Chen, Xiaoqing (författare)
Queensland Institute Med Research
Beesley, Jonathan (författare)
Queensland Institute Med Research
Rookus, Matti A.(författare)
Verhoef, Senno (författare)
Netherlands Canc Institute
Tilanus-Linthorst, Madeleine A.(författare)
Vreeswijk, Maaike P.(författare)
Asperen, Christi J.(författare)
Bodmer, Danielle (författare)
Radboud University Nijmegen
Ausems, Margreet G. E. M.(författare)
van Os, Theo A.(författare)
Blok, Marinus J.(författare)
Meijers-Heijboer, Hanne E. J.(författare)
Hogervorst, Frans B. L.(författare)
Goldgar, David E.(författare)
Buys, Saundra (författare)
Huntsman Canc Institute
John, Esther M.(författare)
Miron, Alexander (författare)
Harvard University
Southey, Melissa (författare)
University Melbourne
Daly, Mary B.(författare)
Harbst, Katja (författare)
Lund University,Lunds universitet,Bröstca-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastca-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Skane University Hospital
Borg, Åke (författare)
Lund University,Lunds universitet,Bröstca-genetik,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Breastca-genetics,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Rantala, Johanna (författare)
Karolinska University Hospital
Barbany-Bustinza, Gisela (författare)
Karolinska University Hospital
Ehrencrona, Hans (författare)
Uppsala universitet,Uppsala University,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Stenmark-Askmalm, Marie(författare)
Kaufman, Bella (författare)
The Institute of Oncology, Chaim Sheba Medical Center, Israel
Laitman, Yael (författare)
Chaim Sheba Med Centre
Milgrom, Roni (författare)
Chaim Sheba Med Centre
Friedman, Eitan (författare)
Chaim Sheba Med Centre
Domchek, Susan M.(författare)
Nathanson, Katherine L.(författare)
Rebbeck, Timothy R.(författare)
Johannsson, Oskar Thor(författare)
Couch, Fergus J.(författare)
Wang, Xianshu (författare)
Mayo Clin
Fredericksen, Zachary (författare)
Mayo Clin
Cuadras, Daniel (författare)
IDIBELL
Moreno, Vctor (författare)
IDIBELL
Pientka, Friederike K.(författare)
Depping, Reinhard (författare)
University Lubeck
Caldes, Trinidad (författare)
Hospital Clin San Carlos
Osorio, Ana (författare)
Spanish Natl Canc Research Centre
Benitez, Javier (författare)
Spanish Natl Canc Research Centre
Bueren, Juan (författare)
Centre Invest Energet Medioambientales and Tecnol CIEM,
Heikkinen, Tuomas (författare)
University Helsinki
Nevanlinna, Heli (författare)
University Helsinki
Hamann, Ute (författare)
Deutsch Krebsforschungszentrum DKFZ
Torres, Diana (författare)
Pontificia University Javeriana
Caligo, Maria Adelaide(författare)
Godwin, Andrew K.(författare)
Imyanitov, Evgeny N.(författare)
Janavicius, Ramunas (författare)
Vilnius University Hospital
Sinilnikova, Olga M.(författare)
Stoppa-Lyonnet, Dominique (författare)
Institute Curie
Mazoyer, Sylvie (författare)
University Lyon 1
Verny-Pierre, Carole (författare)
University Lyon 1
Castera, Laurent (författare)
Institute Curie
de Pauw, Antoine (författare)
Institute Curie
Bignon, Yves-Jean (författare)
University Clermont Ferrand
Uhrhammer, Nancy (författare)
University Clermont Ferrand
Peyrat, Jean-Philippe (författare)
Centre Oscar Lambret
Vennin, Philippe (författare)
Consultation d'Oncogénétique, Centre Oscar Lambret, Lille, France
Ferrer, Sandra Fert(författare)
Collonge-Rame, Marie-Agnes (författare)
CHU Besancon
Mortemousque, Isabelle (författare)
CHU Bretonneau
McGuffog, Lesley (författare)
University Cambridge
Chenevix-Trench, Georgia (författare)
Queensland Institute Med Research
Pereira-Smith, Olivia M.(författare)
Antoniou, Antonis C.(författare)
Ceron, Julian (författare)
IDIBELL
Tominaga, Kaoru (författare)
University Texas Hlth Science Centre San Antonio
Surralles, Jordi (författare)
Autonomous University Barcelona
Angel Pujana, Miguel (författare)
Catalan Institute of Oncology, IDIBELL, Spain
A. Tilanus-Linthorst, Madeleine (författare)
Erasmus MC Daniel den Hoed Canc Centre
M. Pereira-Smith, Olivia (författare)
University Texas Hlth Science Centre San Antonio
K. Pientka, Friederike (författare)
University Lubeck
N. Imyanitov, Evgeny (författare)
NN Petrov Oncol Research Institute
R. Rebbeck, Timothy (författare)
University Penn
J. Blok, Marinus (författare)
University Hospital Maastricht
F. Easton, Douglas (författare)
University Cambridge
J. Ramirez, Maria (författare)
Autonomous University Barcelona
Borg, Ake (författare)
Skane University Hospital
C. Antoniou, Antonis (författare)
University Cambridge
B. L. Hogervorst, Frans (författare)
Netherlands Canc Institute
M. John, Esther (författare)
Canc Prevent Institute Calif
A. van Os, Theo (författare)
University Amsterdam
Adelaide Caligo, Maria (författare)
University Hospital Pisa
Laura Putignano, Anna (författare)
Fiorgen Fdn Pharmacogen
E. Goldgar, David (författare)
University Utah
G. E. M. Ausems, Margreet (författare)
University Med Centre Utrecht
Thor Johannsson, Oskar (författare)
Department of Oncology, 20A Landspitali-LSH v/Hringbraut, Reykjavik, Iceland
K. Godwin, Andrew (författare)
University Kansas
Stenmark Askmalm, Marie (författare)
Östergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Onkologi,Hälsouniversitetet,Klinisk patologi och klinisk genetik
J. Couch, Fergus (författare)
Mayo Clin
M. Domchek, Susan (författare)
University Penn
B. Daly, Mary (författare)
Fox Chase Canc Centre
J. Asperen, Christi (författare)
Leiden University
A. Rookus, Matti (författare)
Netherlands Canc Institute
Fert Ferrer, Sandra (författare)
Hotel Dieu Centre Hospital
E. J. Meijers-Heijboer, Hanne (författare)
Vrije University Amsterdam Med Centre
P. Vreeswijk, Maaike (författare)
Leiden University
J. Morrison, Patrick (författare)
Belfast City Hospital
Küehl, Julia (författare)
Department of Human Genetics, University of Würzburg, Biozentrum, Am Hubland, Würzburg, Germany
Introduction: Proteins encoded by Fanconi anemia (FA) and/or breast cancer (BrCa) susceptibility genes cooperate in a common DNA damage repair signaling pathway. To gain deeper insight into this pathway and its influence on cancer risk, we searched for novel components through protein physical interaction screens. Methods: Protein physical interactions were screened using the yeast two-hybrid system. Co-affinity purifications and endogenous co-immunoprecipitation assays were performed to corroborate interactions. Biochemical and functional assays in human, mouse and Caenorhabditis elegans models were carried out to characterize pathway components. Thirteen FANCD2-monoubiquitinylation-positive FA cell lines excluded for genetic defects in the downstream pathway components and 300 familial BrCa patients negative for BRCA1/2 mutations were analyzed for genetic mutations. Common genetic variants were genotyped in 9,573 BRCA1/2 mutation carriers for associations with BrCa risk. Results: A previously identified co-purifying protein with PALB2 was identified, MRG15 (MORF4L1 gene). Results in human, mouse and C. elegans models delineate molecular and functional relationships with BRCA2, PALB2, RAD51 and RPA1 that suggest a role for MRG15 in the repair of DNA double-strand breaks. Mrg15-deficient murine embryonic fibroblasts showed moderate sensitivity to g-irradiation relative to controls and reduced formation of Rad51 nuclear foci. Examination of mutants of MRG15 and BRCA2 C. elegans orthologs revealed phenocopy by accumulation of RPA-1 (human RPA1) nuclear foci and aberrant chromosomal compactions in meiotic cells. However, no alterations or mutations were identified for MRG15/MORF4L1 in unclassified FA patients and BrCa familial cases. Finally, no significant associations between common MORF4L1 variants and BrCa risk for BRCA1 or BRCA2 mutation carriers were identified: rs7164529, P-trend = 0.45 and 0.05, P-2df = 0.51 and 0.14, respectively; and rs10519219, P-trend = 0.92 and 0.72, P-2df = 0.76 and 0.07, respectively. Conclusions: While the present study expands on the role of MRG15 in the control of genomic stability, weak associations cannot be ruled out for potential low-penetrance variants at MORF4L1 and BrCa risk among BRCA2 mutation carriers.
Ämnesord
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)