SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:f8c025c9-929e-44a9-b7e0-a0653a09d212"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:f8c025c9-929e-44a9-b7e0-a0653a09d212" > Novel Genetic Varia...

Novel Genetic Variants Associated With Increased Vertebral Volumetric BMD, Reduced Vertebral Fracture Risk, and Increased Expression of SLC1A3 and EPHB2

Nielson, Carrie M., (författare)
Oregon Health & Science University
Liu, Ching Ti, (författare)
Boston University
Smith, Albert V., (författare)
University of Iceland
visa fler...
Ackert-Bicknell, Cheryl L., (författare)
University of Rochester
Reppe, Sjur, (författare)
University of Oslo
Jakobsdottir, Johanna, (författare)
Icelandic Heart Association
Wassel, Christina, (författare)
University of Vermont
Register, Thomas C., (författare)
Wake Forest University
Oei, Ling, (författare)
Erasmus University Medical Center
Alonso, Nerea, (författare)
University of Edinburgh
Oei, Edwin H., (författare)
Erasmus University Medical Center
Parimi, Neeta, (författare)
California Pacific Medical Center
Samelson, Elizabeth J., (författare)
Harvard University
Nalls, Mike A., (författare)
National Institute on Aging, United States
Zmuda, Joseph, (författare)
University of Pittsburgh
Lang, Thomas, (författare)
University of Texas Health Science Centre
Bouxsein, Mary, (författare)
Harvard University
Latourelle, Jeanne, (författare)
Boston University
Claussnitzer, Melina, (författare)
Technical University of Munich
Siggeirsdottir, Kristin (författare)
Srikanth, Priya (författare)
Lorentzen, Erik (författare)
Vandenput, Liesbeth (författare)
Langefeld, Carl (författare)
Raffield, Laura (författare)
Terry, Greg, (författare)
Vanderbilt University
Cox, Amanda J. (författare)
Allison, Matthew A. (författare)
Criqui, Michael H. (författare)
Bowden, Don (författare)
Ikram, M. Arfan, (författare)
Erasmus University Medical Center
Mellström, Dan, (författare)
Sahlgrenska Academy
Karlsson, Magnus K., (författare)
Lunds universitet, Lund University, Medicinska fakulteten, Faculty of Medicine, Institutionen för kliniska vetenskaper, Malmö, Department of Clinical Sciences, Malmö, Skåne University Hospital
Carr, John, (författare)
Vanderbilt University
Budoff, Matthew (författare)
Phillips, Caroline, (författare)
National Institute on Aging, United States
Cupples, L. Adrienne, (författare)
Boston University
Chou, Wen Chi, (författare)
Helsinki University Central Hospital
Myers, Richard H. (författare)
Ralston, Stuart H., (författare)
University of Edinburgh
Gautvik, Kaare M. (författare)
Cawthon, Peggy M., (författare)
University of Texas Health Science Centre
Cummings, Steven, (författare)
California Pacific Medical Center
Karasik, David (författare)
Rivadeneira, Fernando, (författare)
Erasmus University Medical Center
Gudnason, Vilmundur (författare)
Orwoll, Eric S., (författare)
Oregon Health & Science University
Harris, Tamara B., (författare)
National Institute on Aging, United States
Ohlsson, Claes, (författare)
Sahlgrenska Academy
Kiel, Douglas P., (författare)
Beth Israel Deaconess Medical Center
Hsu, Yi Hsiang (författare)
visa färre...
Göteborgs universitet Sahlgrenska akademin. Core Facilities, Bioinformatics. 
Göteborgs universitet Sahlgrenska akademin. Centre for Bone and Arthritis Research. 
visa fler...
Göteborgs universitet Sahlgrenska akademin. Institutionen för medicin, avdelningen för invärtesmedicin och klinisk nutrition. 
visa färre...
2016
Engelska.
Ingår i: Journal of Bone and Mineral Research. - AMBMR. - 0884-0431. ; 31:12, s. 2085-2097
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Genome-wide association studies (GWASs) have revealed numerous loci for areal bone mineral density (aBMD). We completed the first GWAS meta-analysis (n=15,275) of lumbar spine volumetric BMD (vBMD) measured by quantitative computed tomography (QCT), allowing for examination of the trabecular bone compartment. SNPs that were significantly associated with vBMD were also examined in two GWAS meta-analyses to determine associations with morphometric vertebral fracture (n=21,701) and clinical vertebral fracture (n=5893). Expression quantitative trait locus (eQTL) analyses of iliac crest biopsies were performed in 84 postmenopausal women, and murine osteoblast expression of genes implicated by eQTL or by proximity to vBMD-associated SNPs was examined. We identified significant vBMD associations with five loci, including: 1p36.12, containing WNT4 and ZBTB40; 8q24, containing TNFRSF11B; and 13q14, containing AKAP11 and TNFSF11. Two loci (5p13 and 1p36.12) also contained associations with radiographic and clinical vertebral fracture, respectively. In 5p13, rs2468531 (minor allele frequency [MAF]=3%) was associated with higher vBMD (β=0.22, p=1.9×10-8) and decreased risk of radiographic vertebral fracture (odds ratio [OR]=0.75; false discovery rate [FDR] p=0.01). In 1p36.12, rs12742784 (MAF=21%) was associated with higher vBMD (β=0.09, p=1.2×10-10) and decreased risk of clinical vertebral fracture (OR=0.82; FDR p=7.4×10-4). Both SNPs are noncoding and were associated with increased mRNA expression levels in human bone biopsies: rs2468531 with SLC1A3 (β=0.28, FDR p=0.01, involved in glutamate signaling and osteogenic response to mechanical loading) and rs12742784 with EPHB2 (β=0.12, FDR p=1.7×10-3, functions in bone-related ephrin signaling). Both genes are expressed in murine osteoblasts. This is the first study to link SLC1A3 and EPHB2 to clinically relevant vertebral osteoporosis phenotypes. These results may help elucidate vertebral bone biology and novel approaches to reducing vertebral fracture incidence.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Ortopedi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Orthopedics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)

Nyckelord

ANALYSIS/QUANTITATION OF BONE
BONE QCT/μCT
DISEASES AND DISORDERS OF/RELATED TO BONE
EPIDEMIOLOGY, HUMAN ASSOCIATION STUDIES
FRACTURE RISK ASSESSMENT
GENERAL POPULATION STUDIES
GENETIC RESEARCH
OSTEOPOROSIS

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy