| 1. |
- Amzal, Billy, et al.
(author)
-
Population Toxicokinetic Modeling of Cadmium for Health Risk Assessment
- 2009
-
In: Journal of Environmental Health Perspectives. - : US DEPT HEALTH HUMAN SCIENCES PUBLIC HEALTH SCIENCE. - 0091-6765 .- 1552-9924. ; 117:8, s. 1293-1301
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- BACKGROUND: Cadmium is a widespread environmental pollutant that has been shown to exert toxic effects on kidney and bones in humans after long-term exposure. Urinary cadmium concentration is considered a good biomarker of accumulated cadmium in kidney, and diet is the main source of cadmium among nonsmokers. OBJECTIVE: Modeling the link between urinary cadmium and dietary cadmium intake is a key step in the risk assessment of long-term cadmium exposure. There is, however, little knowledge on how this link may vary, especially for susceptible population strata. METHODS: We used a large population-based study (the Swedish Mammography Cohort), with repeated dietary intake data covering a period of 20 years, to compare estimated dietary cadmium intake with urinary cadmium concentrations on an individual basis. A modified version of the Nordberg-Kjellstrom model and a one-compartment model were evaluated in terms of their predictions of urinary cadmium. We integrated the models and quantified the between-person variability of cadmium half-life in the population. Finally, sensitivity analyses and Monte Carlo simulations were performed to illustrate how the latter model could serve as a robust tool supporting the risk assessment of cadmium in humans. RESULTS: The one-compartment population model appeared to be an adequate modeling option to link cadmium intake to urinary cadmium and to describe the population variability. We estimated the cadmium half-life to be about 11.6 years, with about 25% population variability. CONCLUSIONS: Population toxicokinetic models can be robust and useful tools for risk assessment of chemicals, because they allow quantification and integration of population variability in toxicokinetics.
|
|
| 2. |
- Ernstgård, Lena, et al.
(author)
-
Acute Effects of Some Volatile Organic Compounds Emitted From Waters-Based Paints
- 2007
-
In: Journal of Occupational and Environmental Medicine. - 1076-2752 .- 1536-5948. ; 49:8, s. 880-889
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- OBJECTIVE: Acute effects during controlled exposure to some of the volatile organic compounds emitted from water-based paints were evaluated. METHODS: Healthy volunteers (10 atopics, 10 nonatopics, and 10 painters) were exposed to a mixture of propyleneglycol, texanol, diethyleneglycol monoethylether, diethyleneglycol monobutyl ether, and dipropyleneglycol monomethyl ether at a total concentration of 35 mg/m3 (G), a mixture of G and ammonia (15 mg/m3) (GA), and clean air (C). RESULTS: Subjective ratings of irritation in eyes, nose, throat, and dyspnea were significantly higher during the G and GA conditions, when compared with during the C condition. Nasal mucosal swelling was observed after G but not after GA exposure. No effects of the exposure on the pulmonary function, markers of inflammation in nasal lavages, and renal function in urine were seen. CONCLUSION: Exposure to G and GA caused mild irritation in eyes, nose, and airways.
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Ganguly, Koustav, et al.
(author)
-
Computational modeling of lung deposition of inhaled particles in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients : identification of gaps in knowledge and data
- 2019
-
In: Critical reviews in toxicology. - : TAYLOR & FRANCIS LTD. - 1040-8444 .- 1547-6898. ; 49:2, s. 160-173
-
Research review (peer-reviewed)abstract
- Computational modeling together with experimental data are essential to assess the risk for particulate matter mediated lung toxicity and to predict the efficacy, safety and fate of aerosolized drug molecules used in inhalation therapy. In silico models are widely used to understand the deposition, distribution, and clearance of inhaled particles and aerosols in the human lung. Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) have been reported due to increased particulate matter related air pollution episodes. Considering the profound functional, anatomical and structural changes occurring in COPD lungs, the relevance of the existing in silico models for mimicking diseased lungs warrants reevaluation. Currently available computational modeling tools were developed for the healthy adult (male) lung. Here, we analyze the major alterations occurring in the airway structure, anatomy and pulmonary function in the COPD lung, as compared to the healthy lung. We also scrutinize the various physiological and particle characteristics that influence particle deposition, distribution and clearance in the lung. The aim of this review is to evaluate the availability of the fundamental knowledge and data required for modeling particle deposition in a COPD lung departing from the existing healthy lung models. The extent to which COPD pathophysiology may affect aerosol deposition depends on the relative contribution of several factors such as altered lung structure and function, bronchoconstriction, emphysema, loss of elastic recoil, altered breathing pattern and altered liquid volumes that warrant consideration while developing physiologically relevant in silico models.
|
|
| 5. |
- Glynn, Anders, et al.
(author)
-
PFAS i blod – modellering av exponering via dricksvatten
- 2022
-
Reports (other academic/artistic)abstract
- Syftet med projektet var att undersöka sambandet mellan halter av per- och polyfluorerade alkylsubstanser (PFAS) i dricksvatten (DV) och i serumprover från befolkningsgrupper som druckit PFAS-förorenat DV under lång tid. Målet var att utveckla en populationsmodell där PFAS-halter i serum kan uppskattas från PFAS-halter i DV och exponeringstid för detta DV. I projektet användes redan publicerade resultat från studier av PFAS-halter i serum och DV, omfattande anställda vid Arvidsjaurs flygplats (brunnsvatten), permanent/fritidsboende i närheten av Luleå flygplats (brunnsvatten), permanent/fritidsboende i närheten av Visby flygplats (brunnsvatten), och invånare från Uppsala (kommunalt DV). En grupp vuxna från Karlshamn (kommunalt vatten) fick representera populationer som druckit rent DV. Linjära regressionsanalyser visade starka samband mellan uppmätta PFAS-halter i serum och DV. PFHxS uppvisade den högsta kvoten mellan halt i serum och DV (ca 100), medan PFHxA och PFBS hade kvoter i intervallet 1-2. Skillnaderna i kvoter, som illustrerar hur effektivt PFAS bioackumuleras i kroppen från DV, är relaterad till hur länge olika PFAS stannar i kroppen efter avslutad exponering (halveringstider). PFAS med långa halveringstider (PFOA, PFHxS, PFOS) hade klart högre kvoter, och därmed högre bioackumulering, än PFAS med korta halveringstider (PFHxA, PFBS). I separata regressionsanalyser observerades lägre kvoter mellan PFAS-halt i serum och DV hos kvinnor än hos män, vilket antyder att kvinnor inte bioackumulerar de studerade PFAS från DV i lika hög grad som män. Befolkningen i Sverige exponeras för PFAS från andra källor än DV, vilket leder till bakgrundshalter av PFAS i serum även bland dem som inte druckit förorenat DV. Resultaten från regressionsanalyserna användes för att uppskatta vid vilka halter av PFAS i DV som det med stor sannolikhet går att upptäcka PFAS-halter i serum som ligger över bakgrundshalterna. Dessa PFAS-halter i DV varierade mellan olika PFAS, från ca 50 ng/L för PFOA till ca 100 ng/L för PFOS. Dessa halter ligger mycket högre än de som normalt uppmäts i kommunalt och enskilt DV i Sverige, och representerar halter i starkt förorenade områden. Med den relativt enkla populationsmodell som utvecklats i projektet kan man beräkna hur halterna av PFAS i serum påverkas av PFAS-halterna i DV. Dessutom kan man beräkna hur PFAS-halterna i serum påverkas av exponeringstiden för det förorenade DV, samt hur halterna minskar i serum efter övergång till rent DV. Som ingångsvärden i modellen användes de bakgrundshalter av PFAS i serum och kvoter mellan serum/DV-halter av PFAS som tagits fram i regressionsanalysen. Dessutom utnyttjades de halveringstider som tagits fram för de som arbetade (och konsumerade PFAS-förorenat DV) vid Luleå flygplats, samt en population vuxna från Canada. I ett test av modellen jämfördes de modellerade halterna av PFOA, PFHxS och PFOS i serum med uppmätta halter i tre populationer från Sverige (Ronneby), Italien (Veneto) och Arnsberg (Tyskland) som druckit förorenat DV under lång tid. Jämförelsen visade att modellen på ett bra sätt uppskattar variationen av halterna i serum i populationen, men att den underskattar medelhalterna, om medianen används vid jämförelsen. Om de modellerade medelvärdena (artimetiskt medelvärde) istället används i jämförelsen med de uppmätta medianerna, ligger de modellerade och uppmätta medel-halterna nära varandra. De observerade skillnaderna kan bero på att den regressionsanalys som användes för att ta fram ingångsvärdena i modellen påverkat fördelningen av värdena på ett sätt som inte helt överensstämmer med fördelningen i de studerade populationerna. Eliminering av PFAS efter övergång till rent DV modellerades också. Som exempel användes haltdata från de Ronnebybor som druckit förorenat DV under lång tid. Som slutpunkt i modelleringen användes den serumhalt som i medeltal representerar ett långsiktigt intag av PFAS i nivå med det tolerabla veckointaget (serumTVI), som EFSA tagit fram i sin senaste riskbedömning. SerumTVI är uppskattat för en summa-halt av PFOA, PFNA, PFHxS och PFOS i serum (6,9 ng PFAS4/ml). Modelleringen pekar mot en stor variation i den tid det tar innan serumTVI nås i en befolkningsgrupp efter byte till rent DV. Den kortaste tiden modellerades till 14 år och den längsta till längre än en livstid. Resultaten i projektet uppmuntrar till fortsatt utveckling av modellen för uppskattning av PFAS-halter i serum från uppmätta halter i DV.
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
|
|
| 8. |
|
|
| 9. |
|
|
| 10. |
|
|
