| 1. |
- Olsson-Strömberg, Ulla, et al.
(author)
-
Successful mobilization of Ph-negative blood stem cells with intensive chemotherapy + G-CSF in patients with chronic myelogenous leukemia in first chronic phase
- 2006
-
In: Leukemia and Lymphoma. - : Informa UK Limited. - 1042-8194 .- 1029-2403. ; 47:9, s. 1768-73
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- The aim of the study was to investigate the feasibility of mobilizing Philadelphia chromosome negative (Ph-) blood stem cells (BSC) with intensive chemotherapy and lenograstim (G-CSF) in patients with CML in first chronic phase (CP1). During 1994-1999 12 centers included 37 patients <56 years. All patients received 6 months' IFN, stopping at median 36 (1-290) days prior to the mobilization chemotherapy. All received one cycle of daunorubicin 50 mg/m2 and 1 hour infusion on days 1-3, and cytarabine (ara-C) 200 mg/m2 24 hours' i.v. infusion on days 1-7 (DA) followed by G-CSF 526 microg s.c. once daily from day 8 after the start of chemotherapy. Leukaphereses were initiated when the number of CD 34+ cells was >5/microl blood. Patients mobilizing poorly could receive a 4-day cycle of chemotherapy with mitoxantrone 12 mg/m2/day and 1 hour i.v infusion, etoposide 100 mg/m2/day and 1 hour i.v. infusion and ara-C 1 g/m2/twice a day with 2 hours' i.v infusion (MEA) or a second DA, followed by G-CSF 526 microg s.c once daily from day 8 after the start of chemotherapy. Twenty-seven patients received one cycle of chemotherapy and G-CSF, whereas 10 were mobilized twice. Twenty-three patients (62%) were successfully (MNC >3.5 x 10(8)/kg, CFU-GM >1.0 x 10(4)/kg, CD34+ cells >2.0 x 10(6)/kg and no Ph+ cells in the apheresis product) [n = 16] or partially successfully (as defined above but 1-34% Ph+ cells in the apheresis product) [n = 7] mobilized. There was no mortality during the mobilization procedure. Twenty-one/23 patients subsequently underwent auto-SCT. The time with PMN <0.5 x 10(9)/l was 10 (range 7-49) and with platelets <20 x 10(9)/l was also 10 (2-173) days. There was no transplant related mortality. The estimated 5-year overall survival after auto-SCT was 68% (95% CI 47 - 90%), with a median follow-up time of 5.2 years.We conclude that in a significant proportion of patients with CML in CP 1, intensive chemotherapy combined with G-CSF mobilizes Ph- BSC sufficient for use in auto-SCT.
|
|
| 2. |
- Biglarnia, Ali-Reza, et al.
(author)
-
Desensitization With Antigen-Specific Immunoadsorption Interferes With Complement in ABO-Incompatible Kidney Transplantation
- 2012
-
In: Transplantation. - 0041-1337 .- 1534-6080. ; 93:1, s. 87-92
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- BACKGROUND:Complement activation was characterized during and after desensitization treatment in 19 consecutive patients receiving ABO-incompatible (ABOi) living donor kidney transplants to assess the effect of desensitization protocol including antigen-specific immunoadsorption (IA) on complement activation.METHODS:All patients received rituximab- and tacrolimus-based triple treatment. Anti-A/B antibodies were removed by IA. Serial determinations of C3, C3a, the C3a/C3 ratio, and sC5b-9 were carried out between day -30 and postoperative day 30. C1q was measured on day -30 and the day before the transplantation. In two recipients, eluates from immunoadsorbent columns were analyzed for C3a, C1q, and immunoglobulins by western blotting. Same complement analysis was performed in eluate from a control column after in vitro perfusion of AB-plasma.RESULTS:Patient and graft survival were 100% for a median follow-up of 40 months (range, 12-60 months). There were no humoral rejections based on ABO-antigen-antibody interactions. C3a and the C3a/C3 ratio declined with the start of IA treatment, and this decline was maintained postoperatively. C1q declined from day -30 to a lower value on the day before transplantation (P<0.05). In eluates from both patient and control, immunoadsorbent column immunoglobulins together with C3a and C1q were detected.CONCLUSIONS:The current protocol including antigen-specific IA interferes with the complement system; this effect may be partially responsible for the absence of humoral rejection resulting from ABO-antigen-antibody interactions and the excellent outcomes obtained after ABO-incompatible kidney transplantation.
|
|
| 3. |
- Huang, Ranyang, et al.
(author)
-
Expression of a Mast Cell Tryptase in the Human Monocytic Cell Lines U-937 and Mono Mac 6
- 1993
-
In: Scandinavian Journal of Immunology. - : Wiley. - 0300-9475 .- 1365-3083. ; 38:4, s. 359-367
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Expression of a mast cell tryptase mRNA was detected in two human monocytic cell lines, the U-937 and the Mono Mac 6, and in normal human peripheral blood(PB) monocytes. In the U-937 cell line but not in normal PB monocytes, the tryptase expression was upregulated 3-50 fold following phorbol ester (PMA)-induced differentiation, but no such induction was seen after retinoic acid, interferon-gamma or vitamin D3 exposure. The tryptases expressed in PMA-induced and non-induced U-937 and in Mono Mac 6 were characterized by PCR amplification and nucleotide sequence analysis. The U-937 cell line was found to express a tryptase identical to one of the previously cloned mast-cell beta tryptases (Tryptase I), and the tryptase expressed in Mono Mac 6 was found to be nearly identical to the previously cloned alpha tryptase. By northern blot analysis with oligonucleotide probes specific for the alpha and beta tryptases both cell lines were found to express only one type of tryptase. Densitometric quantifications of tryptase mRNA levels, in the two cell lines, showed approximately 80 times higher mRNA levels in Mono Mac 6 compared to non-induced U-937. Immunohistochemical staining for tryptase showed a marked heterogeneity in the Mono Mac 6 cell line. Only one out of 10 cells were positive for the protein but the levels in these cells were very high, equivalent, or even higher than the levels seen in the human mast cell line HMC-1. This shows that the expression of a single tryptase, in this case the alpha tryptase, is sufficient for the production of a stable protein and probably also a stable proteolytically active tetramer. The family of human mast-cell tryptases has been considered to represent a class of proteases specifically expressed in mast cells and basophilic leucocytes. The expression of tryptases in two monocytic cell lines and in normal PB monocytes indicate that in humans, the lineage specificity of these serine proteases is less restricted than earlier expected. The cloning of a full length cDNA for the murine counterpart to the human mast cell tryptases, the MMCP-6, is presented. No expression of the MMCP-6 was detected in a panel of mouse monocyte or macrophage cell lines indicating a species difference in the lineage specificity of the 'mast cell tryptases'.
|
|
| 4. |
- Kalkan, Almina, et al.
(author)
-
Increased healthcare utilization costs following initiation of insulin treatment in type 2 diabetes : A long-term follow-up in clinical practice
- 2017
-
In: Primary Care Diabetes. - : Elsevier. - 1751-9918 .- 1878-0210. ; 11:2, s. 184-192
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Aims: To compare long-term changes in healthcare utilization and costs for type 2 diabetes patients before and after insulin initiation, as well as healthcare costs after insulin versus non-insulin anti-diabetic (NIAD) initiation. Methods: Patients newly initiated on insulin (n = 2823) were identified in primary health care records from 84 Swedish primary care centers, between 1999 to 2009. First, healthcare costs per patient were evaluated for primary care, hospitalizations and secondary outpatient care, before and up to seven years after insulin initiation. Second, patients prescribed insulin in second line were matched to patients prescribed NIAD in second line, and the healthcare costs of the matched groups were compared. Results: The total mean annual healthcare cost increased from 1656 per patient 2 years before insulin initiation to 3814 seven years after insulin initiation. The total cumulative mean healthcare cost per patient at year 5 after second-line treatment was 13,823 in the insulin group compared to 9989 in the NIAD group. Conclusions: Initiation of insulin in type 2 diabetes patients was followed by increased healthcare costs. The increases in costs were larger than those seen in a matched patient population initiated on NIAD treatment in second-line. (C) 2016 The Author(s). Published by Elsevier Ltd on behalf of Primary Care Diabetes Europe. This is an open access article under the CC BY-NC-ND license.
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
- Nilsson, Gunnar, et al.
(author)
-
Human mast cells express functional TrkA and are a source of nerve growth factor
- 1997
-
In: European Journal of Immunology. - : Wiley. - 0014-2980 .- 1521-4141. ; 27:9, s. 2295-2301
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Mast cells are the principal effector cells in IgE-dependent hypersensitivity reactions. Despite reports that rodent mast cells proliferate in the presence of nerve growth factor (NGF), human mast cells reportedly do not respond to this factor. To determine if human mast cells express the NGF receptors, TrkA tyrosine receptor and the low affinity NGF receptor (LNGFR), we first analyzed the mRNA expression by RT-PCR of TrkA and LNGFR in a human mast cell line (HMC-1) and in human mast cells cultured in the presence of stem cell factor. Both HMC-1 and cultured human mast cells were found to express TrkA but not LNGFR. TrkA protein was demonstrated by Western blot analysis of HMC-1 lysates. Using flow cytometric analysis and mast cell tryptase as a mast cell marker, both HMC-1 cells and cultured human mast cells were shown to coexpress tryptase and TrkA. Treatment of mast cells with NGF resulted in phosphorylation of TrkA on tyrosine residues as detected by immunoblotting with an antiphosphotyrosine antibody. Furthermore, NGF induced the immediate early gene c-fos in HMC-1 cells. HMC-1 cells and cultured human mast cells were also found to express NGF mRNA, and conditioned medium from HMC-1 cells stimulated neurite outgrowth from chicken embryonic sensory ganglia in culture. This effect was blocked by anti-NGF. Thus, mast cells express functional TrkA and synthesize NGF, suggesting a mechanism by which NGF may act as an autocrine factor for human mast cells, and by which mast cells and nerves may interact.
|
|
| 7. |
- Nilsson, Kerstin, et al.
(author)
-
54 forskare: Inte alla klarar höjd pensions-ålder
- 2017
-
In: Svenska Dagbladet, Stockholm. - 1101-2412.
-
Journal article (pop. science, debate, etc.)abstract
- Ett hållbart och acceptabelt pensionssystem måste utformas utifrån personliga förutsättningar och förhållanden i arbetslivet, så att fler klarar att arbeta i högre ålder. Att enbart genom ekonomiska åtgärder höja pensionsåldern är inte långsiktigt hållbart, skriver 54 forskare.DEBATT | PENSIONForskning visar att cirka var fjärde har en diagnos eller skada orsakad av sitt arbete. Detta gör arbetsorsakad sjukdom och skada till ett betydelsefullt folkhälsoproblem. Att då enbart genom ekonomiska åtgärder höja pensionsåldern för samtliga (yrkes)grupper utifrån deras kronologiska ålder är inte långsiktigt hållbart när individers biologiska ålder är så olika bland annat till följd av arbetslivet. Detta är en demokratifråga. Forskning om äldre i arbetslivet och hållbart arbete visar att man då främst flyttar individer från pensionssystemet till sjukförsäkringssystemet och ökar klyftorna i samhället.Debatt Det här är en argumenterande text med syfte att påverka. Åsikterna som uttrycks är skribentens egna.Vi är 54 forskare som nu gemensamt har skrivit denna debattartikel. Anledningen är att vi är oroade över att cirka var fjärde blir sjuk av sitt arbete samtidigt som man i det förslag som ligger om att senarelägga ålderspensionen i princip utgår ifrån att arbetskraftsdeltagande enbart styrs av ekonomin. Vi vill trycka på betydelsen av åtgärder i arbetslivet för att komma tillrätta med ohälsan, det vill säga inte enbart ekonomiska restriktioner som tvingar folk som inte kan, vill och orkar att stanna kvar i arbetslivet till en högre kronologisk ålder.Pensionssystemet bygger på att vi ska arbeta en viss del av våra liv för att förtjäna möjligheter till pension. Vi bör dock inte enbart utgå ifrån antalet år sedan en person föddes, då korttidsutbildade generellt träder in på arbetsmarknaden tidigare än långtidsutbildade. De har alltså varit en del av arbetskraften från en yngre ålder. Människor med kortare utbildning har oftare ett arbete som innebär påfrestningar som kan inverka negativt på hälsotillståndet och som till och med kan påskynda det biologiska åldrandet. Dessutom lever korttidsutbildade generellt sett inte lika länge som långtidsutbildade, vilket delvis även avspeglar skilda livs- och arbetsvillkor.Den svenska sjukförsäkringsreformen 2008 avsåg att få tillbaka människor i arbete. Men studien fann att den faktiskt bidrog till att fler gick i tidig ålderspension av dem som var i åldern 55–64 år. Ökningen var störst bland korttidsutbildade. Mer än 5 procent fler gick i tidig ålderspension då det blev svårare att få sjukpenning och sjukersättning. Vi kan notera att det är vanligare att manliga chefer tar ut tidig ålderspension, jämfört med kvinnliga maskinskötare inom tillverkningsindustrin. I vissa yrken är det dessutom vanligare att människor, trots pension, både orkar och faktiskt ges möjlighet att arbeta vidare om de har en specialkompetens som efterfrågas. Om vi endast kombinerar ekonomiska morötter med piskor finns en stor risk att vi ökar klyftan mellan grupper som både kan och vill fortsätta att yrkesarbeta och personer som av olika skäl inte längre kan eller orkar.Ta nytta av den forskning som vi har tagit fram. Ett hållbart och acceptabelt pensionssystem måste utformas utifrån personliga förutsättningar och förhållanden i arbetslivet. Ett hållbart arbetsliv för allt fler i vår åldrande befolkning fordrar att vi samtidigt beaktar faktorer som relaterar till biologisk/kroppslig ålder, mental/kognitiv ålder samt social ålder/livsloppsfas och våra attityder som är kopplade till ålder. Vi måste ta större hänsyn till olika förutsättningar och varierande funktionsförmåga och utifrån detta anpassa de åtgärder som gör att arbetslivet blir möjligt och hållbart för allt fler även i högre ålder.”Morötter” är viktigare för en god arbetshälsa och hög produktivitet än en piska i form av oron för en dålig ekonomi.Forskning visar att pedagogik som bygger på ”morötter” oftast är betydligt bättre än ”piskor” för att nå framgångsrika och långsiktiga mål. ”Morötter” i samhället, för organisationer, företag och individer är därför viktiga för god arbetshälsa och fortsatt produktivitet och kan bidra till ett längre arbetsliv även för grupper som tidigare inte ens klarat av att arbeta fram till pensionsåldern. Genom forskning inom området har bland annat swage-modellen utarbetats. Detta är ett verktyg som visar på komplexiteten i ett hållbart arbetsliv och tillsammans med systematiskt arbetsmiljöarbete, handlingsplaner och åtgärder syftar till ett mer hållbart arbetsliv. Morötter är enligt forskningen i detta sammanhang åtgärder för en god fysisk och mental arbetsmiljö, avpassad arbetsbelastning, stödjande teknik, att man kan anpassa arbetstakten, alternativa arbetstidsmodeller vid behov. Det är viktigt att man känner sig trygg och förväntas och tillåts vara delaktig, att man blir sedd av chefen och arbetskamraterna. Att de egna arbetsuppgifterna upplevs som meningsfulla och behövda av andra skapar självförverkligande och tillfredsställelse i arbetet. Att man känner att ens arbetsuppgifter och man själv är viktig för organisationen och företaget. Att man trots högre ålder inkluderas i olika nysatsningar och får tillgång till kompetensutveckling och inte blir åsidosatt eller åldersdiskriminerad. Utvärderingar visar att de äldre medarbetarna som fick några av dessa anpassningar och möjligheter var mer effektiva, utvilade, stimulerade när de var på arbetet samtidigt som sjukfrånvaron minskade. Vilket i sin tur bidrar till ett längre arbetsliv för grupper som tidigare inte klarat av att arbeta fram till pensionsåldern. I organisationer som bygger på en deltagar- och lärandekultur rustas de anställda för att klara omställningar, nya arbetsuppgifter och vid behov även yrkesbyten.Med en åldrande befolkning där allt fler lever allt längre behöver vi arbeta till en högre ålder i framtiden för att pensionssystemet ska hålla. Men ”morötter” är viktigare för en god arbetshälsa och hög produktivitet än en piska i form av oron för en dålig ekonomi. Det kräver också att vi ändrar våra attityder och förhållningssätt till äldre på arbetsmarknaden, vilket vi bäst gör genom att organisationer och företag får incitament till och erbjuder mer individanpassade arbetsvillkor, särskilt för personer i högre ålder. Låt oss därför använda den framtagna kunskapen i praktiken för att göra arbetslivet friskt och hållbart för alla åldrar.
|
|
| 8. |
- Nilsson, Kerstin, et al.
(author)
-
Vi är oroade över senare ålderspension
- 2017
-
In: Dagens Samhälle. - 1652-6511.
-
Journal article (pop. science, debate, etc.)abstract
- Var fjärde person blir i dag sjuk till följd av sitt arbete. Att höja pensionsåldern för alla yrkesgrupper, utan konkreta åtgärder för att minska ohälsan, är därför problematiskt och mycket oroande. Det är, enligt forskarna, inte långsiktigt samhällsekonomiskt lönsamt att utan andra åtgärder höja pensionsåldern för alla. Vi – 54 forskare – är mycket oroade över konsekvenserna av att, som föreslagits, senarelägga ålderspensionen.Förslaget utgår i princip från arbetskraftsdeltagande i princip enbart styrs av ekonomin, medan forskningen visar att det bara är en av flera faktorer som styr hur länge och hur mycket människor väljer att arbeta.Det här sättet att lösa problemet med en åldrande befolkning och ett sviktande pensionssystem är inte samhällsekonomiskt lönsamt på lång sikt, utan riskerar bara att flytta runt folk mellan olika ersättningssystem. Pensionssystemet bygger på att vi ska arbeta en viss del av våra liv för att tjäna in vår pension. Vi bör dock inte enbart utgå ifrån ålder eller antalet år sedan en person föddes då korttidsutbildade generellt träder in på arbetsmarknaden tidigare än långtidsutbildade. De med kortare utbildningstid har alltså varit en del av arbetskraften från en yngre ålder. Människor med kortare utbildning har också oftare ett arbete som innebär påfrestningar som kan inverka negativt på hälsotillståndet och som till och med kan påskynda det biologiska åldrandet. Dessutom lever korttidsutbildade generellt sett inte lika länge som långtidsutbildade, vilket delvis även avspeglar skilda livs- och arbetsvillkor.Ta nytta av den forskning som vi har tagit fram. Ekonomin är självklart viktigt för att vi ska vilja arbeta, men den är som sagt enbart en av flera faktorer med betydelse vårt arbetsliv.Hälsotillståndet, både det fysiska och det mentala, har en avgörande betydelse för hur länge och hur mycket vi orkar arbeta. Ett fysiskt och mentalt belastande arbete är en stark riskfaktor för en nedsatt hälsa i slutet av arbetslivet. Arbetstid, arbetstakt och möjlighet till återhämtning spelar en allt större roll ju äldre vi blir. Andra aspekter är arbetsinnehåll, hur meningsfulla och stimulerande arbetsuppgifterna är, balansen mellan arbete och familjesituation och fritidsaktiviteter. Organisationskultur, ledarskapet, stöd i arbetet och kompetens har stor betydelse för om vi ska kunna och vilja arbeta till en högre ålder. Vi måste ta större hänsyn till olika förutsättningar och varierande funktionsförmåga och utifrån detta anpassa de åtgärder som gör att arbetslivet blir möjligt och hållbart för allt fler även i högre ålder.Ett hållbart och acceptabelt pensionssystem måste därför utformas utifrån personliga förutsättningar och förhållanden i arbetslivet. Ett hållbart arbetsliv för allt fler i vår åldrande befolkning fordrar att vi samtidigt beaktar faktorer som relaterar till biologisk/kroppslig ålder, mental/kognitiv ålder samt social ålder/livsloppsfas samt de attityder som är kopplade till ålder.
|
|
| 9. |
- Põlajeva, Jelena, et al.
(author)
-
Glioma-derived macrophage migration inhibitory factor (MIF) promotes mast cell recruitment in a STAT5-dependent manner
- 2014
-
In: Molecular Oncology. - : Wiley. - 1574-7891 .- 1878-0261. ; 8:1, s. 50-58
-
Journal article (peer-reviewed)abstract
- Recently, glioma research has increased its focus on the diverse types of cells present in brain tumors. We observed previously that gliomas are associated with a profound accumulation of mast cells (MCs) and here we investigate the underlying mechanism. Gliomas express a plethora of chemoattractants. First, we demonstrated pronounced migration of human MCs toward conditioned medium from cultures of glioma cell lines. Subsequent cytokine array analyses of media from cells, cultured in either serum-containing or -free conditions, revealed a number of candidates which were secreted in high amounts in both cell lines. Among these, we then focused on macrophage migration inhibitory factor (MIF), which has been reported to be pro-inflammatory and -tumorigenic. Infiltration of MCs was attenuated by antibodies that neutralized MIF. Moreover, a positive correlation between the number of MCs and the level of MIF in a large cohort of human glioma tissue samples was observed. Further, both glioma-conditioned media and purified MIF promoted differential phosphorylation of a number of signaling molecules, including signal transducer and activator of transcription 5 (STAT5), in MCs. Inhibition of pSTAT5 signaling significantly attenuated the migration of MCs toward glioma cell-conditioned medium shown to contain MIF. In addition, analysis of tissue microarrays (TMAs) of high-grade gliomas revealed a direct correlation between the level of pSTAT5 in MCs and the level of MIF in the medium. In conclusion, these findings indicate the important influence of signaling cascades involving MIF and STAT5 on the recruitment of MCs to gliomas.
|
|
| 10. |
|
|
