SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Franco Cereceda Anders)
 

Sökning: WFRF:(Franco Cereceda Anders) > (2009) > Multi-Organ Express...

Multi-Organ Expression Profiling Uncovers a Gene Module in Coronary Artery Disease Involving Transendothelial Migration of Leukocytes and LIM Domain Binding 2 : The Stockholm Atherosclerosis Gene Expression (STAGE) Study

Hägg, Sara, 1977- (författare)
Linköpings universitet,Biologiska Beräkningar,Tekniska högskolan
Skogsberg, Josefin (författare)
Karolinska Institutet
Lundström, Jesper (författare)
Linköpings universitet,Biologiska Beräkningar,Tekniska högskolan
visa fler...
Noori, Peri (författare)
Karolinska Institutet
Nilsson, Roland (författare)
Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Biologiska Beräkningar,Tekniska högskolan
Zhong, Hua (författare)
Rosetta Inpharmatics, LLC, a Merck & Co., Inc, Seattle, USA
Maleki, Shohreh (författare)
Karolinska Institutet
Shang, Ming-Mei (författare)
Karolinska Institutet
Brinne, Björn (författare)
Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Biologiska Beräkningar,Tekniska högskolan
Bradshaw, Maria (författare)
Linköpings universitet,Biologiska Beräkningar,Tekniska högskolan
Bajic, Vladimir B. (författare)
South African National Bioinformatics Institute (SANBI), University of the Western Cape, Cape Town, South Africa, and Computational Bioscience Research Center (CBRC), King Abdullah University of Science and Technology (KAUST), Thuwal, Kingdom of Saudi Arabia
Samnegård, Ann (författare)
Karolinska Institutet
Silveira, Angela (författare)
Karolinska Institutet
Kaplan, Lee M. (författare)
Massachusetts General Hospital (MGH) Weight Center and Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, USA
Gigante, Bruna (författare)
Department of Environmental Medicine, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Leander, Karin (författare)
Karolinska Institutet
de Faire, Ulf (författare)
Karolinska Institutet
Rosfors, Stefan (författare)
Karolinska Institutet
Lockowandt, Ulf (författare)
Karolinska Institutet
Liska, Jan (författare)
Karolinska Institutet
Konrad, Peter (författare)
Karolinska Institutet
Takolander, Rabbe (författare)
Department of Surgery, Stockholm Söder Hospital, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Franco-Cereceda, Anders (författare)
Karolinska Institutet
Schadt, Eric E. (författare)
Rosetta Inpharmatics, LLC, a Merck & Co., Inc, Seattle, USA
Ivert, Torbjörn (författare)
Karolinska Institutet
Hamsten, Anders (författare)
Karolinska Institutet
Tegnér, Jesper (författare)
Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Biologiska Beräkningar,Tekniska högskolan
Björkegren, Johan (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2009-12-04
2009
Engelska.
Ingår i: PLoS Genetics. - : PLoS Genetics. - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 5:12, s. e1000754-
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Environmental exposures filtered through the genetic make-up of each individual alter the transcriptional repertoire in organs central to metabolic homeostasis, thereby affecting arterial lipid accumulation, inflammation, and the development of coronary artery disease (CAD). The primary aim of the Stockholm Atherosclerosis Gene Expression (STAGE) study was to determine whether there are functionally associated genes (rather than individual genes) important for CAD development. To this end, two-way clustering was used on 278 transcriptional profiles of liver, skeletal muscle, and visceral fat (n=66/tissue) and atherosclerotic and unaffected arterial wall (n=40/tissue) isolated from CAD patients during coronary artery bypass surgery. The first step, across all mRNA signals (n=15,042/12,621 RefSeqs/genes) in each tissue, resulted in a total of 60 tissue clusters (n=3958 genes). In the second step (performed within tissue clusters), one atherosclerotic lesion (n=49/48) and one visceral fat (n=59) cluster segregated the patients into two groups that differed in the extent of coronary stenosis (P=0.008 and P=0.00015). The associations of these clusters with coronary atherosclerosis were validated by analyzing carotid atherosclerosis expression profiles. Remarkably, in one cluster (n=55/54) relating to carotid stenosis (P=0.04), 27 genes in the two clusters relating to coronary stenosis were confirmed (n=16/17, P<10-27and-30). Genes in the transendothelial migration of leukocytes (TEML) pathway were overrepresented in all three clusters, referred to as the atherosclerosis module (A-module). In a second validation step, using three independent cohorts, the A-module was found to be genetically enriched with CAD risk by 1.8-fold (P<0.004). The transcription co-factor LIM domain binding 2 (LDB2) was identified as a potential high-hierarchy regulator of the A-module, a notion supported by subnetwork analysis, cellular and lesion expression of LDB2, and the expression of 13 TEML genes in Ldb2-deficient arterial wall. Thus, the A-module appears to be important for atherosclerosis development and together with LDB2 merits further attention in CAD research.

Nyckelord

NATURAL SCIENCES
NATURVETENSKAP

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy