| 51. |
- Malmaeus, Mikael, et al.
(författare)
-
Ekosystemtjänster i miljökonsekvensbeskrivningar och samhällsekonomiska konsekvensanalyser : Slutrapport
- 2015
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Att uppmärksamma de ekosystemtjänster som naturen erbjuder innebär ett perspektiv där relationen mellan människa och natur står i centrum och där ekosystemens värde för människan synliggörs på ett effektivt sätt. I denna studie undersöker vi hur ekosystemtjänster kan användas i samband med miljökonsekvensbeskrivningar (MKB) och samhällsekonomiska konsekvensanalyser (SKA). Både MKB och SKA utgör viktiga beslutsunderlag rörande projekt, planer och program där naturen och ekosystemen på olika sätt påverkas.Vår bedömning är att ekosystemtjänster kan hjälpa till att skapa en bättre helhetssyn och att synliggöra ett flertal aspekter som idag inte kommer fram tillräckligt i MKB och SKA. Detta kan exempelvis gälla värden knutna till vardagslandskapet och fler sammanhang i tid och rum. Genom detta kan potentiellt också fler människor komma till tals och känna sig delaktiga i beslutsprocesser. Ekosystemtjänster kan därmed även bidra till att identifiera viktiga frågor som bör hanteras i beslutsprocesser.Detta kan komma att innebära att MKB och SKA behöver innehålla mer information. Men det kan också medföra att betydelsefulla frågor identifieras tidigare i processen och att mindre tid för kompletteringar och besvärliga förhandlingar går åt i slutändan. Ett ekosystemtjänstperspektiv kan innebära att beslut baseras på nya avvägningar och andra prioriteringar, vilket i vissa fall troligen också leder till ett annat utfall. Det är inte självklart att ekosystemen i och med detta generellt sett kommer att skyddas eller förvaltas bättre. Vad som skyddas eller bevaras kommer i högre grad att bero på vilka värden detta skapar för människor. Samtidigt skapas en begreppsapparat som synliggör vårt beroende av ekosystemen som också ger en grund för ett hållbart nyttjande.Våra slutsatser baseras till stor del på tre relativt utförliga fallstudier där vi undersökt miljökonsekvensbeskrivningar, samråds- och yttrandematerial.Kallak Norra – riksintressen i konfliktDen första fallstudien gäller en ansökan om koncession för gruvdrift i Kallak, Jokkmokks kommun. I området finns stora naturvärden, inte minst världsarvet Laponia fyra mil från den tilltänkta gruvan. Platsen är också viktig för rennäringen vintertid och en gruvetablering skulle skära av en viktig flyttled för renarna. Förekomsten av två motstående riksintressen – för rennäringen och för mineralresurser – gör att konflikter varit svåra att undvika. Ett ekosystemtjänstperspektiv skulle kunna förbättra kommunikationen mellan olika aktörer och därmed underlätta för en konstruktiv dialog. Kattegatt Offshore – ökad betydelse av rekreationsvärden Vår andra fallstudie handlar om en vindkraftsetablering till havs i Kattegatt utanför Falkenberg. Den tilltänkta platsen för vindkraftparken ligger inom ett lekområde för torsk och det finns en risk för att vindkraftverken kommer att inverka negativt på det redan hotade torskbeståndet. Dessutom påverkas landskapsbilden både till havs och på land. Samtidigt bidrar vindkraften till produktionen av förnybar energi, vilket skulle ha en positiv effekt på klimatet. Det är troligt att ett ekosystemtjänstperspektiv skulle leda till en annan avvägning i den komplicerade tillståndsprocessen där förekomsten av torsk och tumlare inte nödvändigtvis skulle ses som den viktigaste aspekten att väga mot nyttan av en exploatering, utan att påverkan på rekreation och landskapsbild skulle tillmätas större eller åtminstone likvärdig betydelse.Översiktsplan i Storvreta – lågprioriterade ekosystemtjänster från jord- och skogsbruksmarkDen tredje fallstudien behandlar en fördjupad översiktsplan i Storvreta utanför Uppsala. Området utgörs av en bostadsort med villabebyggelse samt angränsande skogs- och jordbruksmark. I MKB:n och yttrandematerial har vi kunnat identifiera ekosystemtjänster kopplade till jordbruk men också till den värdefulla natur- och kulturmiljö som finns i området. Medan bevarandet av kulturmiljö och rekreationsområden vägt tungt i planeringen bedöms byggnation på jord- och skogsbruksmark endast ha ”små konsekvenser” på naturmiljön. Med andra ord ges liten prioritet åt de ekosystemtjänster som icke skyddade miljöer inom jordbruksmark, ängar, skog och våtmarker levererar i form av bland annat biodiversitet, habitat, kolinlagring, vattenrening och översvämningsreglering. I rapporten har vi också analyserat hur bedömningsprocesser, SKA och ekosystemtjänstanalyser kan kopplas ihop och tillsammans bidra till att ett så bra beslutsunderlag som möjligt kan tas fram för projekt, planer och program. Vår slutsats är att SKA och ekosystemtjänstanalys utgör ett värdefullt komplement till de analyser som normalt ingår i MKB, och att det går att utnyttja synergieffekter mellan dem för att stärka helheten och därmed få fram ett så bra underlag som möjligt för en samlad bedömning av projekt, planer och program. För att genomföra dessa analyser inom ramen för dagens bedömningsprocesser kommer delvis nya metoder att behöva utvecklas för att identifiera, analysera och kommunicera miljöpåverkan. Ett första steg för att få till stånd detta kan vara att ta fram vägledningar från myndigheternas sida.
|
|
| 52. |
- Malmaeus, Mikael, et al.
(författare)
-
Ekosystemtjänster i miljökonsekvensbeskrivningar och samhällsekonomiska konsekvensanalyser
- 2015
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Att uppmärksamma de ekosystemtjänster som naturen erbjuder innebär ett perspektiv där relationen mellan människa och natur står i centrum och där ekosystemens värde för människan synliggörs på ett effektivt sätt. I denna studie undersöker vi hur ekosystemtjänster kan användas i samband med miljökonsekvensbeskrivningar (MKB) och samhällsekonomiska konsekvensanalyser (SKA). Både MKB och SKA utgör viktiga beslutsunderlag rörande projekt, planer och program där naturen och ekosystemen på olika sätt påverkas. Vår bedömning är att ekosystemtjänster kan hjälpa till att skapa en bättre helhetssyn och att synliggöra ett flertal aspekter som idag inte kommer fram tillräckligt i MKB och SKA. Detta kan exempelvis gälla värden knutna till vardagslandskapet och fler sammanhang i tid och rum. Genom detta kan potentiellt också fler människor komma till tals och känna sig delaktiga i beslutsprocesser. Ekosystemtjänster kan därmed även bidra till att identifiera viktiga frågor som bör hanteras i beslutsprocesser. Detta kan komma att innebära att MKB och SKA behöver innehålla mer information. Men det kan också medföra att betydelsefulla frågor identifieras tidigare i processen och att mindre tid för kompletteringar och besvärliga förhandlingar går åt i slutändan. Ett ekosystemtjänstperspektiv kan innebära att beslut baseras på nya avvägningar och andra prioriteringar, vilket i vissa fall troligen också leder till ett annat utfall. Det är inte självklart att ekosystemen i och med detta generellt sett kommer att skyddas eller förvaltas bättre. Vad som skyddas eller bevaras kommer i högre grad att bero på vilka värden detta skapar för människor. Samtidigt skapas en begreppsapparat som synliggör vårt beroende av ekosystemen som också ger en grund för ett hållbart nyttjande. Våra slutsatser baseras till stor del på tre relativt utförliga fallstudier där vi undersökt miljökonsekvensbeskrivningar, samråds- och yttrandematerial.
|
|
| 53. |
- Marikkannu, Rajeshwari, et al.
(författare)
-
Whole-genome Linkage Analysis and Sequence Analysis of Candidate Loci in Familial Breast Cancer
- 2015
-
Ingår i: Anticancer Research. - 0250-7005 .- 1791-7530. ; 35:6, s. 3155-3165
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Known breast cancer-predisposing genes account for fewer than 25% of all familial breast cancer cases and further studies are required to find the remaining high-and moderate-risk genes. We set-out to couple linkage analysis using microsatellite marker data and sequence analysis of linked regions in 13 non-BRCA1/2 families in order to find novel susceptibility loci and high-penetrant genes. Materials and Methods: Genotyping with 540 fluorescently-labeled microsatellite markers located on the 23 chromosomes at 7.25 cM resolution was used for primary linkage analysis and an additional 40 markers were used for fine-mapping of loci with a logarithm of odds (LOD) or heterogeneity LOD (HLOD) score greater than one. Whole-exome sequencing data of 28 members from all 13 families were used for the bioinformatics sequence analysis on the linked regions of these families. Results: Linkage analysis identified three loci on chromosome 18q as a putative region of interest (overall LOD=1, HLOD=1.2). Sequencing analysis of the three linked regions on 18q and mutation prediction algorithms did reveal three probable damaging variants. Conclusion: Overall, our study identified three weakly linked loci on 18q and three probable damaging variants of interest in the 13 families with breast cancer.
|
|
| 54. |
- Mavaddat, Nasim, et al.
(författare)
-
Prediction of Breast Cancer Risk Based on Profiling With Common Genetic Variants
- 2015
-
Ingår i: Journal of the National Cancer Institute. - : Oxford University Press (OUP). - 1460-2105 .- 0027-8874. ; 107:5, s. 036-036
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Data for multiple common susceptibility alleles for breast cancer may be combined to identify women at different levels of breast cancer risk. Such stratification could guide preventive and screening strategies. However, empirical evidence for genetic risk stratification is lacking. Methods: We investigated the value of using 77 breast cancer-associated single nucleotide polymorphisms (SNPs) for risk stratification, in a study of 33 673 breast cancer cases and 33 381 control women of European origin. We tested all possible pair-wise multiplicative interactions and constructed a 77-SNP polygenic risk score (PRS) for breast cancer overall and by estrogen receptor (ER) status. Absolute risks of breast cancer by PRS were derived from relative risk estimates and UK incidence and mortality rates. Results: There was no strong evidence for departure from a multiplicative model for any SNP pair. Women in the highest 1% of the PRS had a three-fold increased risk of developing breast cancer compared with women in the middle quintile (odds ratio [OR] = 3.36, 95% confidence interval [CI] = 2.95 to 3.83). The ORs for ER-positive and ER-negative disease were 3.73 (95% CI = 3.24 to 4.30) and 2.80 (95% CI = 2.26 to 3.46), respectively. Lifetime risk of breast cancer for women in the lowest and highest quintiles of the PRS were 5.2% and 16.6% for a woman without family history, and 8.6% and 24.4% for a woman with a first-degree family history of breast cancer. Conclusions: The PRS stratifies breast cancer risk in women both with and without a family history of breast cancer. The observed level of risk discrimination could inform targeted screening and prevention strategies. Further discrimination may be achievable through combining the PRS with lifestyle/environmental factors, although these were not considered in this report.
|
|
| 55. |
- Murphy, Neil, et al.
(författare)
-
Circulating Levels of Insulin-like Growth Factor 1 and Insulin-like Growth Factor Binding Protein 3 Associate With Risk of Colorectal Cancer Based on Serologic and Mendelian Randomization Analyses
- 2020
-
Ingår i: Gastroenterology. - : Elsevier BV. - 0016-5085 .- 1528-0012. ; 158:5, s. 1300-1312.e20
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background & Aims: Human studies examining associations between circulating levels of insulin-like growth factor 1 (IGF1) and insulin-like growth factor binding protein 3 (IGFBP3) and colorectal cancer risk have reported inconsistent results. We conducted complementary serologic and Mendelian randomization (MR) analyses to determine whether alterations in circulating levels of IGF1 or IGFBP3 are associated with colorectal cancer development.Methods: Serum levels of IGF1 were measured in blood samples collected from 397,380 participants from the UK Biobank, from 2006 through 2010. Incident cancer cases and cancer cases recorded first in death certificates were identified through linkage to national cancer and death registries. Complete follow-up was available through March 31, 2016. For the MR analyses, we identified genetic variants associated with circulating levels of IGF1 and IGFBP3. The association of these genetic variants with colorectal cancer was examined with 2-sample MR methods using genome-wide association study consortia data (52,865 cases with colorectal cancer and 46,287 individuals without [controls])Results: After a median follow-up period of 7.1 years, 2665 cases of colorectal cancer were recorded. In a multivariable-adjusted model, circulating level of IGF1 associated with colorectal cancer risk (hazard ratio per 1 standard deviation increment of IGF1, 1.11; 95% confidence interval [CI] 1.05–1.17). Similar associations were found by sex, follow-up time, and tumor subsite. In the MR analyses, a 1 standard deviation increment in IGF1 level, predicted based on genetic factors, was associated with a higher risk of colorectal cancer risk (odds ratio 1.08; 95% CI 1.03–1.12; P = 3.3 × 10–4). Level of IGFBP3, predicted based on genetic factors, was associated with colorectal cancer risk (odds ratio per 1 standard deviation increment, 1.12; 95% CI 1.06–1.18; P = 4.2 × 10–5). Colorectal cancer risk was associated with only 1 variant in the IGFBP3 gene region (rs11977526), which also associated with anthropometric traits and circulating level of IGF2.Conclusions: In an analysis of blood samples from almost 400,000 participants in the UK Biobank, we found an association between circulating level of IGF1 and colorectal cancer. Using genetic data from 52,865 cases with colorectal cancer and 46,287 controls, a higher level of IGF1, determined by genetic factors, was associated with colorectal cancer. Further studies are needed to determine how this signaling pathway might contribute to colorectal carcinogenesis.
|
|
| 56. |
- Nilbert, Mef, et al.
(författare)
-
Viktigt att upptäcka ärftliga fall av kolorektal- och endometriecancer. Mutationer hos »HNPCC-individer» kan orsaka flera tumörsjukdomar
- 2002
-
Ingår i: Läkartidningen. - 0023-7205. ; 99:34, s. 300-3296
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC) is one of our most common hereditary cancer syndromes and confers an increased risk for several tumor types, with the greatest lifetime risks being for colorectal cancer and endometrial cancer. Hereditary mutations in one of several mismatch-repair (MMR) genes cause the syndrome, and 39 such mutations, involving the genes MLH1, MSH2 and MSH6, have been been characterized in Sweden. Screening programs for HNPCC have been shown to be cost-effective and to prevent cancer. Identification of HNPCC individuals thus allows prevention of additional tumors in the patient as well as in the family.
|
|
| 57. |
- Nounu, Aayah, et al.
(författare)
-
A combined proteomics and mendelian randomization approach to investigate the effects of aspirin-targeted proteins on colorectal cancer
- 2021
-
Ingår i: Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - : Elsevier. - 1055-9965 .- 1538-7755. ; 30:3, s. 564-575
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Evidence for aspirin’s chemopreventative properties on colorectal cancer (CRC) is substantial, but its mechanism of action is not well-understood. We combined a proteomic approach with Mendelian randomization (MR) to identify possible new aspirin targets that decrease CRC risk.Methods: Human colorectal adenoma cells (RG/C2) were treated with aspirin (24 hours) and a stable isotope labeling with amino acids in cell culture (SILAC) based proteomics approach identified altered protein expression. Protein quantitative trait loci (pQTLs) from INTERVAL (N ¼ 3,301) and expression QTLs (eQTLs) from the eQTLGen Consortium (N ¼ 31,684) were used as genetic proxies for protein and mRNA expression levels. Two-sample MR of mRNA/protein expression on CRC risk was performed using eQTL/pQTL data combined with CRC genetic summary data from the Colon Cancer Family Registry (CCFR), Colorectal Transdisciplinary (CORECT), Genetics and Epidemiology of Colorectal Cancer (GECCO) consortia and UK Biobank (55,168 cases and 65,160 controls).Results: Altered expression was detected for 125/5886 proteins. Of these, aspirin decreased MCM6, RRM2, and ARFIP2 expression, and MR analysis showed that a standard deviation increase in mRNA/protein expression was associated with increased CRC risk (OR: 1.08, 95% CI, 1.03–1.13; OR: 3.33, 95% CI, 2.46–4.50; and OR: 1.15, 95% CI, 1.02–1.29, respectively).Conclusions: MCM6 and RRM2 are involved in DNA repair whereby reduced expression may lead to increased DNA aberrations and ultimately cancer cell death, whereas ARFIP2 is involved in actin cytoskeletal regulation, indicating a possible role in aspirin’s reduction of metastasis.Impact: Our approach has shown how laboratory experiments and population-based approaches can combine to identify aspirin-targeted proteins possibly affecting CRC risk.
|
|
| 58. |
- Nounu, Aayah, et al.
(författare)
-
Salicylic Acid and Risk of Colorectal Cancer : A Two-Sample Mendelian Randomization Study
- 2021
-
Ingår i: Nutrients. - : MDPI. - 2072-6643. ; 13:11
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Salicylic acid (SA) has observationally been shown to decrease colorectal cancer (CRC) risk. Aspirin (acetylsalicylic acid, that rapidly deacetylates to SA) is an effective primary and secondary chemopreventive agent. Through a Mendelian randomization (MR) approach, we aimed to address whether levels of SA affected CRC risk, stratifying by aspirin use. A two-sample MR analysis was performed using GWAS summary statistics of SA (INTERVAL and EPIC-Norfolk, N = 14,149) and CRC (CCFR, CORECT, GECCO and UK Biobank, 55,168 cases and 65,160 controls). The DACHS study (4410 cases and 3441 controls) was used for replication and stratification of aspirin-use. SNPs proxying SA were selected via three methods: (1) functional SNPs that influence the activity of aspirin-metabolising enzymes; (2) pathway SNPs present in enzymes' coding regions; and (3) genome-wide significant SNPs. We found no association between functional SNPs and SA levels. The pathway and genome-wide SNPs showed no association between SA and CRC risk (OR: 1.03, 95% CI: 0.84-1.27 and OR: 1.08, 95% CI: 0.86-1.34, respectively). Results remained unchanged upon aspirin use stratification. We found little evidence to suggest that an SD increase in genetically predicted SA protects against CRC risk in the general population and upon stratification by aspirin use.
|
|
| 59. |
|
|
| 60. |
- Papadimitriou, Nikos, et al.
(författare)
-
Physical activity and risks of breast and colorectal cancer : a Mendelian randomisation analysis
- 2020
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Nature. - 2041-1723. ; 11:1
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Physical activity has been associated with lower risks of breast and colorectal cancer in epidemiological studies; however, it is unknown if these associations are causal or confounded. In two-sample Mendelian randomisation analyses, using summary genetic data from the UK Biobank and GWA consortia, we found that a one standard deviation increment in average acceleration was associated with lower risks of breast cancer (odds ratio [OR]: 0.51, 95% confidence interval [CI]: 0.27 to 0.98, P-value=0.04) and colorectal cancer (OR: 0.66, 95% CI: 0.48 to 0.90, P-value=0.01). We found similar magnitude inverse associations for estrogen positive (ER+ve) breast cancer and for colon cancer. Our results support a potentially causal relationship between higher physical activity levels and lower risks of breast cancer and colorectal cancer. Based on these data, the promotion of physical activity is probably an effective strategy in the primary prevention of these commonly diagnosed cancers. Physical activity has been linked to lower risks of colorectal and breast cancer. Here, the authors present a Mendelian randomisation analysis supporting a potentially causal relationship between higher physical activity levels and lower risks of breast cancer and colorectal cancer.
|
|
