| 1. |
- Andrén, Eva, et al.
(författare)
-
Öppna prioriteringar inom nya områden : logopedi, nutritionsbedömning, habilitering och arbetsterapi
- 2011
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Det finns fortfarande ett behov av att öka kunskapen om och stödja den praktiska tillämpningen av riksdagens riktlinjer för öppna prioriteringar inom svensk hälso- och sjukvård. Flera förslag på hur ett sådant stöd kan se ut har tagits fram de senaste åren. Spridning av goda exempel är ett sådant förslag, metodstöd ett annat (PrioriteringsCentrum 2007). En mer påtaglig form av metodstöd är den nationella modell som vuxit fram för att konkretisera innebörden i riktlinjerna (Carlsson m fl 2007). Den får idag anses som välbeprövad inom ett flertal områden och har bidragit till att samsynen och kommunicerbarheten kring prioriteringar har ökat i landet. Erfarenheter visar dock att det behövs pedagogisk vägledning i hur modellen kan tillämpas. För att möta upp efterfrågan på sådant metodstöd erbjuder Prioriteringscentrum handledning i grupp. Den första handledningsgruppen är nu avslutad och det är deltagarnas prioriteringsarbeten som presenteras i denna rapport i syfte att sprida konkreta exempel på försök att tillämpa prioriteringsriktlinjerna.I rapporten presenteras fyra prioriteringsarbeten med fokus på: Regionsamverkan inom arbetsterapi Logopedi Yrkesspecifika prioriteringar på väg till teamet Från projekt till integrerat redskapExemplet med prioriteringar i regionsamverkan utgörs av det prioriteringsarbete som genomförts i det s k femklövernätverket bestående av en samverkansgrupp för arbetsterapeuter i ledningsposition på sjukhusen i Uppland, Västmanland, Södermanland, Gävleborg och Dalarna. Arbetet var ett försök att skapa gemensamma prioriteringar i regionen för ett sjukdomsområde som kändes relevant. Valet kom att falla på arbetsterapi inom reumatologi. Arbetet har sedan huvudsakligen bedrivits i en projektgrupp, bestående av en representant från varje sjukhus där arbetet växlat mellan arbete på hemmaplan och avstämningsträffar i projektgruppen.Försöket har visat att det finns en samsyn inom regionen kring prioriteringar inom arbetsterapi och reumatologi. Säkerheten i prioriteringarna har ökat i och med att fem arbetsterapiorganisationer tillsammans bidragit med ett stort underlagsmaterial bl a genom att delge varandra sina kliniska erfarenheter. Förutsättningarna för en mer likartad vård i regionen har ökat. Arbetet har också gett upphov till frågor om i vilka situationer det är att föredra att prioriteringsarbete bedrivs lokalt, regionvis och/eller nationellt.
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Nilsson-Ardnor, Sofie, et al.
(författare)
-
Linkage of ischemic stroke to the PDE4D region on 5q in a Swedish population.
- 2005
-
Ingår i: Stroke. - 0039-2499 .- 1524-4628. ; 36:8, s. 1666-1671
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACKGROUND AND PURPOSE: Recent Icelandic studies have demonstrated linkage for common forms of stroke to chromosome 5q12 and association between phosphodiesterase4D (PDE4D) and ischemic stroke. Using a candidate region approach, we wanted to test the validity of these findings in a different population from northern Sweden. METHODS: A total of 56 families with 117 affected individuals were included in the linkage study. Genotyping was performed with polymorphic microsatellite markers with an average distance of 4.5 cM on chromosome 5. In the association study, 275 cases of first-ever stroke were included together with 550 matched community controls. Polymorphisms were tested individually for association of PDE4D to stroke. RESULTS: Maximum allele-sharing lod score in favor of linkage was observed at marker locus D5S424 (lod score=2.06; P=0.0010). Conditional logistic regression calculations revealed no significant association of ischemic stroke to the defined at-risk allele in PDE4D (odds ratio, 1.1; 95% confidence interval, 0.84 to 1.45). A protective effect may though be implied for 2 of the polymorphisms analyzed in PDE4D. CONCLUSIONS: Using a candidate region approach in a set of stroke families from northern Sweden, we have replicated linkage of stroke susceptibility to the PDE4D gene region on chromosome 5q. Association studies in an independent nested case-control sample from the same geographically located population suggested that different alleles confer susceptibility/protection to stroke in the Icelandic and the northern Swedish populations.
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
- Tran, Phong, et al.
(författare)
-
De novo dNTP production is essential for normal postnatal murine heart development
- 2019
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : American Society for Biochemistry and Molecular Biology. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 394:44, s. 15889-15897
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The building blocks of DNA, dNTPs, can be produced de novo or can be salvaged from deoxyribonucleosides. However, to what extent the absence of de novo dNTP production can be compensated for by the salvage pathway is unknown. Here, we eliminated de novo dNTP synthesis in the mouse heart and skeletal muscle by inactivating ribonucleotide reductase (RNR), a key enzyme for the de novo production of dNTPs, at embryonic day 13. All other tissues had normal de novo dNTP synthesis and theoretically could supply heart and skeletal muscle with deoxyribonucleosides needed for dNTP production by salvage. We observed that the dNTP and NTP pools in wild-type postnatal hearts are unexpectedly asymmetric, with unusually high dGTP and GTP levels compared with those in whole mouse embryos or murine cell cultures. We found that RNR inactivation in heart led to strongly decreased dGTP and increased dCTP, dTTP, and dATP pools; aberrant DNA replication; defective expression of muscle-specific proteins; progressive heart abnormalities; disturbance of the cardiac conduction system; and lethality between the second and fourth weeks after birth. We conclude that dNTP salvage cannot substitute for de novo dNTP synthesis in the heart and that cardiomyocytes and myocytes initiate DNA replication despite an inadequate dNTP supply. We discuss the possible reasons for the observed asymmetry in dNTP and NTP pools in wildtype hearts.
|
|
| 7. |
- Ahlström, Monica, et al.
(författare)
-
Ett praktiskt försök : nationell prioriteringsmodell tillämpad i Landstinget i Kalmar Län
- 2008
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Idag finns en nationell modell för hur öppna vertikala prioriteringar kan genomföras. Den är resultatet av de samlade erfarenheterna av att omsätta riksdagens riktlinjer för prioriteringar i praktiskt prioriteringsarbete. Modellen är framtagen av Socialstyrelsen, PrioriteringsCentrum samt flera vårdförbund och landsting gemensamt. Också FSA och LSR har ställt sig bakom den. Fram tills nu har det dock saknats praktisk erfarenhet av att tillämpa modellen inom arbetsterapi och sjukgymnastik. Men sedan drygt två år tillbaka har de båda rehabiliteringsenheterna Samrehab och Rehab Söder i Landstinget i Kalmar län med stöd av PrioriteringsCentrum bedrivit ett prioriteringsarbete i enlighet med modellen. Det är deras erfarenheter denna rapport handlar om.Prioriteringsarbetet har med nära stöd av verksamhetsledningarna letts av en projektgrupp bestående av arbetsterapeuter och sjukgymnaster från de båda enheterna som fungerat som handledare, ansvarat för metodutveckling och utbildning samt kontinuerligt utvärderat arbetet. Själva tillämpningen av den nationella modellen har ett antal utvecklingsgrupper inom olika specialistområden stått för. De har valt ut och rangordnat tillstånd och olika åtgärder som de ansett angelägna att ta fram prioriteringar för.Ett av syftena med prioriteringsarbetet i Samrehab och Rehab Söder var att få till stånd länsövergripande prioriteringar inom vissa verksamheter och/eller för vissa sjukdomstillstånd för en mer likvärdig vård. Idag finns elva sådana prioriteringsordningar presenterade på landstingets intranät och ytterligare ett tiotal är under bearbetning. Utöver vinsterna med det förbättrade samarbetet mellan länsdelarna har alltså den interna öppenheten i prioriteringarna ökat. Alla anställda kan lätt få fram prioriteringsordningarna via basenheternas hemsidor när man behöver det. Andra vinster av prioriteringsarbetet är att kännedomen och kunskapen om riksdagens riktlinjer för prioriteringar har ökat, att en större del av basenheternas verksamhet idag är faktabaserad än innan prioriteringsarbetet startade samt att den kliniska erfarenheten har tillvaratagits och dokumenterats på ett mer systematiskt sätt än tidigare. Det har dessutom skett en utveckling av den nationella modellen som har blivit mer konkret vad det gäller svårighetsgrad och nytta. En majoritet av deltagarna i utvecklingsgrupperna har haft en positiv inställning till att arbeta med prioriteringar utifrån modellen och upplever också att de erhållit ett språk som gör det möjligt att kommunicera prioriteringar med politiker och landstingsledning.I rapporten presenteras också de frågor kring modellens olika steg som dykt upp under arbetets gång. Tre frågor har dominerat; syftet med prioriteringsarbetet, tolkningen av modellen samt dokumentationen av prioriteringsarbetet. Syftet har inte alltid upplevts som helt klart och sambandet mellan prioriteringsarbetet och annat kvalitetsarbete som t ex framtagande av behandlingsriktlinjer har varit otydligt. När det gäller tolkningen av modellen har t ex graderingen av svårighetsgrad och patientnytta gett upphov till frustration. Också den skriftliga presentationen av prioriteringsordningarna har stundtals upplevts som krånglig och svår att förmedla till övriga medarbetare på ett användbart sätt.Alla de åtgärder som projektgruppen vidtagit för att underlätta de svårigheter som dykt upp delar de här med sig av i rapporten. Likaså pekar de ut viktiga förutsättningar för ett prioriteringsarbete (som t ex tid, kompetens, kontinuitet och legitima deltagare). Syftet med att pröva om den nationella modellen för öppna vertikala prioriteringar är användbar i Samrehabs och Rehab Söders prioriteringsarbete är uppnådd och det har inte framkommit något som ger anledning att ifrågasätta modellens grundstruktur. Förslag har dock givits bl a avseende bedömning av svårighetsgrad och patientnytta för att ytterligare underlätta tillämpningen.Nu planerar enheterna att gå vidare med sitt prioriteringsarbete, dels genom att fortsätta att ta fram behandlingsriktlinjer som kombineras med prioriteringar men också genom att ytterligare utveckla prioriteringsstödet för de enskilda medarbetarna i deras dagliga patientarbete. Om andra verksamheter i Sverige följer efter detta exempel från Kalmar län med att öppet redovisa hur de hanterar prioriteringar i sin verksamhet kommer ytterligare nya erfarenheter att hjälpa metodutvecklingen på traven.
|
|
| 8. |
- Alanentalo, Tomas, et al.
(författare)
-
Quantification and 3-D imaging of the insulitis-induced destruction of β-cells in murine type 1 diabetes
- 2010
-
Ingår i: Diabetes. - : American Diabetes Association. - 0012-1797 .- 1939-327X. ; 59:7, s. 1756-1764
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objective: The aim of this study was to refine the information regarding the quantitative and spatial dynamics of infiltrating lymphocytes and remaining beta-cell volume during the progression of type 1 diabetes in the NOD mouse model of the disease.Research design and methods: Using an ex vivo technique, optical projection tomography (OPT), we quantified and assessed the 3D spatial development and progression of insulitis and beta-cell destruction in pancreas from diabetes prone NOD and non-diabetes prone congenic NOD.H-2b mice between 3 and 16 weeks of age.Results: Together with results showing the spatial dynamics of the insulitis process we provide data of beta-cell volume distributions down to the level of the individual islets and throughout the pancreas during the development and progression of type 1 diabetes. Our data provide evidence for a compensatory growth potential of the larger insulin(+) islets during the later stages of the disease around the time point for development of clinical diabetes. This is in contrast to smaller islets, which appear less resistant to the autoimmune attack. We also provide new information on the spatial dynamics of the insulitis process itself, including its apparently random distribution at onset, the local variations during its further development, and the formation of structures resembling tertiary lymphoid organs at later phases of insulitis progression.Conclusions: Our data provides a powerful tool for phenotypic analysis of genetic and environmental effects on type 1 diabetes etiology as well as for evaluating the potential effect of therapeutic regimes.
|
|
| 9. |
- Buckland, Robert J, et al.
(författare)
-
Increased and Imbalanced dNTP Pools Symmetrically Promote Both Leading and Lagging Strand Replication Infidelity
- 2014
-
Ingår i: PLOS Genetics. - : Public Library of Science (PLoS). - 1553-7390 .- 1553-7404. ; 10:12
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The fidelity of DNA replication requires an appropriate balance of dNTPs, yet the nascent leading and lagging strands of the nuclear genome are primarily synthesized by replicases that differ in subunit composition, protein partnerships and biochemical properties, including fidelity. These facts pose the question of whether imbalanced dNTP pools differentially influence leading and lagging strand replication fidelity. Here we test this possibility by examining strand-specific replication infidelity driven by a mutation in yeast ribonucleotide reductase, rnr1-Y285A, that leads to elevated dTTP and dCTP concentrations. The results for the CAN1 mutational reporter gene present in opposite orientations in the genome reveal that the rates, and surprisingly even the sequence contexts, of replication errors are remarkably similar for leading and lagging strand synthesis. Moreover, while many mismatches driven by the dNTP pool imbalance are efficiently corrected by mismatch repair, others are repaired less efficiently, especially those in sequence contexts suggesting reduced proofreading due to increased mismatch extension driven by the high dTTP and dCTP concentrations. Thus the two DNA strands of the nuclear genome are at similar risk of mutations resulting from this dNTP pool imbalance, and this risk is not completely suppressed even when both major replication error correction mechanisms are genetically intact.
|
|
| 10. |
- Gupta, Amitabha, et al.
(författare)
-
Telomere Length Homeostasis Responds to Changes in Intracellular dNTP Pools
- 2013
-
Ingår i: Genetics. - : The Genetics Society. - 0016-6731 .- 1943-2631. ; 193:4, s. 1095-1105
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Telomeres, the ends of linear eukaryotic chromosomes, shorten due to incomplete DNA replication and nucleolytic degradation. Cells counteract this shortening by employing a specialized reverse transcriptase called telomerase, which uses deoxyribonucleoside triphosphates (dNTPs) to extend telomeres. Intracellular dNTP levels are tightly regulated and perturbation of these levels is known to affect DNA synthesis. We examined whether altering the levels of the dNTP pools or changing the relative ratios of the four dNTPs in Saccharomyces cerevisiae would affect the length of the telomeres. Lowering dNTP levels leads to a modest shortening of telomeres, while increasing dNTP pools has no significant effect on telomere length. Strikingly, altering the ratio of the four dNTPs dramatically affects telomere length homeostasis, both positively and negatively. Specifically, we find that intracellular dGTP levels positively correlate with both telomere length and telomerase nucleotide addition processivity in vivo. Our findings are consistent with in vitro data showing dGTP-dependent stimulation of telomerase activity in multiple organisms, and suggest that telomerase activity is modulated in vivo by dGTP levels.
|
|
