Sökning: WFRF:(Orre Lukas M.)
> Caramuta Stefano >
Proteomics identifi...
Proteomics identifies neddylation as a potential therapy target in small intestinal neuroendocrine tumors
-
- Fotouhi, Omid (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden
-
- Kjellin, Hanna (författare)
- Karolinska Inst, Dept Mol Med & Surg, Stockholm, Sweden
-
- Juhlin, C. Christofer (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; Karolinska Univ Hosp Solna, Sweden
-
visa fler...
-
- Pan, Yanbo (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; SciLifeLab, Sweden
-
- Vesterlund, Mattias (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; SciLifeLab, Sweden
-
- Ghaderi, Mehran (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden
-
- Yousef, Abdelhamid (författare)
- Univ Cambridge, Dept Pharmacol, Cambridge, England
-
- Andersson-Sand, Hillevi (författare)
- Karolinska Institutet,SciLifeLab, Sweden
-
- Kharaziha, Pedram (författare)
- Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för cellbiologi,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk genetik,Linkoping Univ Hosp, Dept Clin Genet, Linkoping, Sweden
-
- Caramuta, Stefano (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Uppsala Univ, Sweden
-
- Kjellman, Magnus (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; Karolinska Univ Hosp Solna, Sweden
-
- Zedenius, Jan (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; Karolinska Univ Hosp Solna, Sweden
-
- Larsson, Catharina (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden
-
- Orre, Lukas M. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Sweden; SciLifeLab, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-08-12
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Oncogene. - : NATURE PUBLISHING GROUP. - 0950-9232 .- 1476-5594. ; 38:43, s. 6881-6897
- Relaterad länk:
-
https://liu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://www.nature.c...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Patients with small intestinal neuroendocrine tumors (SI-NETs) frequently develop spread disease; however, the underlying molecular mechanisms of disease progression are not known and effective preventive treatment strategies are lacking. Here, protein expression profiling was performed by HiRIEF-LC-MS in 14 primary SI-NETs from patients with and without liver metastases detected at the time of surgery and initial treatment. Among differentially expressed proteins, overexpression of the ubiquitin-like protein NEDD8 was identified in samples from patients with liver metastasis. Further, NEDD8 correlation analysis indicated co-expression with RBX1, a key component in cullin-RING ubiquitin ligases (CRLs). In vitro inhibition of neddylation with the therapeutic agent pevonedistat (MLN4924) resulted in a dramatic decrease of proliferation in SI-NET cell lines. Subsequent mass spectrometry-based proteomics analysis of pevonedistat effects and effects of the proteasome inhibitor bortezomib revealed stabilization of multiple targets of CRLs including p27, an established tumor suppressor in SI-NET. Silencing of NEDD8 and RBX1 using siRNA resulted in a stabilization of p27, suggesting that the cellular levels of NEDD8 and RBX1 affect CRL activity. Inhibition of CRL activity, by either NEDD8/RBX1 silencing or pevonedistat treatment of cells resulted in induction of apoptosis that could be partially rescued by siRNA-based silencing of p27. Differential expression of both p27 and NEDD8 was confirmed in a second cohort of SI-NET using immunohistochemistry. Collectively, these findings suggest a role for CRLs and the ubiquitin proteasome system in suppression of p27 in SI-NET, and inhibition of neddylation as a putative therapeutic strategy in SI-NET.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Oncogene
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Fotouhi, Omid
-
Kjellin, Hanna
-
Juhlin, C. Chris ...
-
Pan, Yanbo
-
Vesterlund, Matt ...
-
Ghaderi, Mehran
-
visa fler...
-
Yousef, Abdelham ...
-
Andersson-Sand, ...
-
Kharaziha, Pedra ...
-
Caramuta, Stefan ...
-
Kjellman, Magnus
-
Zedenius, Jan
-
Larsson, Cathari ...
-
Orre, Lukas M.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncogene
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet