Sökning: WFRF:(Ramracheya Reshma)
> Do Hyun Woong >
Fumarate Hydratase ...
Fumarate Hydratase Deletion in Pancreatic β Cells Leads to Progressive Diabetes
-
- Adam, Julie (författare)
- University of Oxford
-
- Ramracheya, Reshma (författare)
- University of Oxford
-
- Chibalina, Margarita V. (författare)
- University of Oxford
-
visa fler...
-
- Ternette, Nicola (författare)
- University of Oxford
-
- Hamilton, Alexander (författare)
- University of Oxford
-
- Tarasov, Andrei I. (författare)
- University of Oxford
-
- Zhang, Quan (författare)
- University of Oxford
-
- Rebelato, Eduardo (författare)
- University of Oxford,Escola Paulista de Medicina
-
- Rorsman, Nils J.G. (författare)
- University of Oxford
-
- Martín-del-Río, Rafael (författare)
- Hospital Ramón Y Cajal
-
- Lewis, Amy (författare)
- Queen Mary University
-
- Özkan, Gizem (författare)
- University of Oxford
-
- Do, Hyun Woong (författare)
- University of Oxford
-
- Spégel, Peter (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Centrum för analys och syntes,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Centre for Analysis and Synthesis,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Saitoh, Kaori (författare)
- Keio University
-
- Kato, Keiko (författare)
- Keio University
-
- Igarashi, Kaori (författare)
- Keio University
-
- Kessler, Benedikt M. (författare)
- University of Oxford
-
- Pugh, Christopher W. (författare)
- University of Oxford
-
- Tamarit-Rodriguez, Jorge (författare)
- Complutense University of Madrid
-
- Mulder, Hindrik (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups
-
- Clark, Anne (författare)
- University of Oxford
-
- Frizzell, Norma (författare)
- University of South Carolina
-
- Soga, Tomoyoshi (författare)
- Keio University
-
- Ashcroft, Frances M. (författare)
- University of Oxford
-
- Silver, Andrew (författare)
- Queen Mary University
-
- Pollard, Patrick J. (författare)
- University of Gothenburg,University of Oxford
-
- Rorsman, Patrik (författare)
- University of Gothenburg,University of Oxford
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2017
- 2017
- Engelska 14 s.
-
Ingår i: Cell Reports. - : Elsevier BV. - 2211-1247. ; 20:13, s. 3135-3148
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
http://www.cell.com/...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We explored the role of the Krebs cycle enzyme fumarate hydratase (FH) in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS). Mice lacking Fh1 in pancreatic β cells (Fh1βKO mice) appear normal for 6–8 weeks but then develop progressive glucose intolerance and diabetes. Glucose tolerance is rescued by expression of mitochondrial or cytosolic FH but not by deletion of Hif1α or Nrf2. Progressive hyperglycemia in Fh1βKO mice led to dysregulated metabolism in β cells, a decrease in glucose-induced ATP production, electrical activity, cytoplasmic [Ca2+]i elevation, and GSIS. Fh1 loss resulted in elevated intracellular fumarate, promoting succination of critical cysteines in GAPDH, GMPR, and PARK 7/DJ-1 and cytoplasmic acidification. Intracellular fumarate levels were increased in islets exposed to high glucose and in islets from human donors with type 2 diabetes (T2D). The impaired GSIS in islets from diabetic Fh1βKO mice was ameliorated after culture under normoglycemic conditions. These studies highlight the role of FH and dysregulated mitochondrial metabolism in T2D. Adam et al. have shown that progressive diabetes develops if fumarate hydratase is deleted in mouse pancreatic β cells. Such β cells exhibit elevated fumarate and protein succination and show progressively reduced ATP production and insulin secretion. The depleted insulin response to glucose recovers when diabetic islets are cultured in reduced glucose.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- diabetes
- fumarate
- fumarate hydratase
- glucose metabolism
- hyperglycemia
- insulin
- mouse model
- pH
- succination
- β cell
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Adam, Julie
-
Ramracheya, Resh ...
-
Chibalina, Marga ...
-
Ternette, Nicola
-
Hamilton, Alexan ...
-
Tarasov, Andrei ...
-
visa fler...
-
Zhang, Quan
-
Rebelato, Eduard ...
-
Rorsman, Nils J. ...
-
Martín-del-Río, ...
-
Lewis, Amy
-
Özkan, Gizem
-
Do, Hyun Woong
-
Spégel, Peter
-
Saitoh, Kaori
-
Kato, Keiko
-
Igarashi, Kaori
-
Kessler, Benedik ...
-
Pugh, Christophe ...
-
Tamarit-Rodrigue ...
-
Mulder, Hindrik
-
Clark, Anne
-
Frizzell, Norma
-
Soga, Tomoyoshi
-
Ashcroft, France ...
-
Silver, Andrew
-
Pollard, Patrick ...
-
Rorsman, Patrik
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Cell Reports
- Av lärosätet
-
Lunds universitet