| 1. |
- Mader, Theresa, et al.
(författare)
-
Exercise reduces intramuscular stress and counteracts muscle weakness in mice with breast cancer
- 2022
-
Ingår i: Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. - : John Wiley & Sons. - 2190-5991 .- 2190-6009. ; 13:2, s. 1151-1163
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACKGROUND: Patients with breast cancer exhibit muscle weakness, which is associated with increased mortality risk and reduced quality of life. Muscle weakness is experienced even in the absence of loss of muscle mass in breast cancer patients, indicating intrinsic muscle dysfunction. Physical activity is correlated with reduced cancer mortality and disease recurrence. However, the molecular processes underlying breast cancer-induced muscle weakness and the beneficial effect of exercise are largely unknown.METHODS: Eight-week-old breast cancer (MMTV-PyMT, PyMT) and control (WT) mice had access to active or inactive in-cage voluntary running wheels for 4 weeks. Mice were also subjected to a treadmill test. Muscle force was measured ex vivo. Tumour markers were determined with immunohistochemistry. Mitochondrial biogenesis and function were assessed with transcriptional analyses of PGC-1α, the electron transport chain (ETC) and antioxidants superoxide dismutase (Sod) and catalase (Cat), combined with activity measurements of SOD, citrate synthase (CS) and β-hydroxyacyl-CoA-dehydrogenase (βHAD). Serum and intramuscular stress levels were evaluated by enzymatic assays, immunoblotting, and transcriptional analyses of, for example, tumour necrosis factor-α (TNF-α) and p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK) signalling.RESULTS: PyMT mice endured shorter time and distance during the treadmill test (~30%, P < 0.05) and ex vivo force measurements revealed ~25% weaker slow-twitch soleus muscle (P < 0.001). This was independent of cancer-induced alteration of muscle size or fibre type. Inflammatory stressors in serum and muscle, including TNF-α and p38 MAPK, were higher in PyMT than in WT mice (P < 0.05). Cancer-induced decreases in ETC (P < 0.05, P < 0.01) and antioxidant gene expression were observed (P < 0.05). The exercise intervention counteracted the cancer-induced muscle weakness and was accompanied by a less aggressive, differentiated tumour phenotype, determined by increased CK8 and reduced CK14 expression (P < 0.05). In PyMT mice, the exercise intervention led to higher CS activity (P = 0.23), enhanced β-HAD and SOD activities (P < 0.05), and reduced levels of intramuscular stressors together with a normalization of the expression signature of TNFα-targets and ETC genes (P < 0.05, P < 0.01). At the same time, the exercise-induced PGC-1α expression, and CS and β-HAD activity was blunted in muscle from the PyMT mice as compared with WT mice, indicative that breast cancer interfere with transcriptional programming of mitochondria and that the molecular adaptation to exercise differs between healthy mice and those afflicted by disease.CONCLUSIONS: Four-week voluntary wheel running counteracted muscle weakness in PyMT mice which was accompanied by reduced intrinsic stress and improved mitochondrial and antioxidant profiles and activities that aligned with muscles of healthy mice.
|
|
| 4. |
- Rundqvist, Ewa
(författare)
-
Makt som fullmakt. : Ett vårdvetenskapligt perspektiv.
- 2004
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Syftet med denna studie är att, ur ett vårdvetenskapligt perspektiv, fördjupa förståelsen och kunskapen om innebörden i begreppen och fenomenen makt och fullmakt. De övergripande frågorna för forskningen är: Vad är makt? Vad är fullmakt? Hur visar sig makt och fullmakt i vårdande kontext? Hur ska makt och fullmakt förstås som vårdvetenskapliga begrepp?Den övergripande forskningsansatsen är begreppsbestämning med hermeneutiskt närmelsesätt utifrån Erikssons modell. Förståelseprocessen följer Gadamers (1999) hermeneutik. Avhandlingen omfattar tre delstudier. En ontologisk bestämning av begreppens karaktär genomförs där hermeneutisk tolkning görs av texter i Gamla och Nya Testamentet i Bibeln. Begreppens pragmatiska drag utforskas med hjälp av vårdares skrivna berättelser om fullmakt och patienters skrivna berättelser om makt och fullmakt. Förutom forskningsöversikten av begreppen makt och fullmakt görs även en kvalitativ metaanalys med en synops av internationell vårdvetenskaplig forskning gällande begreppet och fenomenet empowerment.Den ontologiska bestämningen visar hur människans makt är fullmakt att i kärlek förvalta allt levande, sköta och vårda liv. För den som brukar fullmakten är tjänandet av medmänniskan syftet.Förståelsen av fullmaktens pragmatiska drag i vårdares berättelser uppenbarar hur tjänande är livgivande. Genom tjänande närmar sig vårdaren sitt egentliga uppdrag som människa - sin fullmakt att i kärlek förvalta liv. Vårdarens tjänande och hennes förmåga att se och bekräfta patientens annanhet skapar tillit och leder till dennes fullmakt. Vårdaren överger inte det ansvar som är förknippat med fullmakten. Vid utebliven fullmakt brukar vårdaren sin skapelsegivna fullmakt att lindra patientens lidande.Makt och fullmaktsbegreppens pragmatiska drag i patienters berättelser gestaltar hur vårdaren missbrukar sin makt om hon endast använder makthierarkins fullmakt, tar sig all makt och underlåter att bruka sin förmåga till kärleksfullt vårdande. Patienten känner sin existens hotad då vårdaren söker ta ifrån honom hans myndighet, han känner hemlöshet, förtvivlan och vanmakt. Patientens kamp för existensen och den absoluta värdigheten tar kraft från hans hälsoprocesser och lidandet blir outhärdligt.Patienten igenkänner sin livskraft vid mötet med en vårdare som använder sin fullmakt till lindring av hans lidande. Medlidandets kraft är stark och patientens värdighet återupprättas då han tjänar medpatienter eller vårdare. Avsikten med människans liv kan förstås som brukandet av den egna inre kraften. Kärleken.
|
|
