Sökning: WFRF:(Viklund B.)
> Göteborgs universitet >
An IKBKE variant co...
An IKBKE variant conferring functional cGAS/STING pathway deficiency and susceptibility to recurrent HSV-2 meningitis.
-
- Reyahi, Azadeh (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
- Studahl, Marie, 1957 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för infektionssjukdomar,Institute of Biomedicine, Department of Infectious Medicine
-
Skouboe, Morten K (författare)
-
visa fler...
-
- Fruhwürth, Stefanie, 1987 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
Narita, Ryo (författare)
-
Ren, Fanghui (författare)
-
- Bjerhem Viklund, Moa, 1991 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
Iversen, Marie B (författare)
-
Christiansen, Mette (författare)
-
- Svensson, Alexandra, 1978 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
Mogensen, Trine H (författare)
-
- Eriksson, Kristina (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
- Paludan, Sören R, 1972 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning,Institute of Medicine, Department of Rheumatology and Inflammation Research
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: JCI insight. - 2379-3708. ; 8:21
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The mechanisms underlying susceptibility to recurrent herpes simplex virus type 2 (HSV-2) meningitis remain incompletely understood. In a patient experiencing multiple episodes of HSV-2 meningitis, we identified a monoallelic variant in the IKBKE gene, which encodes the IKKε kinase involved in induction of antiviral IFN genes. Patient cells displayed impaired induction of IFN-β1 (IFNB1) expression upon infection with HSV-2 or stimulation with double-stranded DNA (dsDNA) and failed to induce phosphorylation of STING, an activation marker of the DNA-sensing cyclic GMP-AMP synthase/stimulator of IFN genes (cGAS/STING) pathway. The patient allele encoded a truncated IKKε protein with loss of kinase activity and also capable of exerting dominant-negative activity. In stem cell-derived microglia, HSV-2-induced expression of IFNB1 was dependent on cGAS, TANK binding kinase 1 (TBK1), and IKBKE, but not TLR3, and supernatants from HSV-2-treated microglia exerted IKBKE-dependent type I IFN-mediated antiviral activity upon neurons. Reintroducing wild-type IKBKE into patient cells rescued IFNB1 induction following treatment with HSV-2 or dsDNA and restored antiviral activity. Collectively, we identify IKKε to be important for protection against HSV-2 meningitis and suggest a nonredundant role for the cGAS/STING pathway in human antiviral immunity.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Infektionsmedicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Infectious Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- Humans
- Herpesvirus 2
- Human
- I-kappa B Kinase
- genetics
- metabolism
- Signal Transduction
- Nucleotidyltransferases
- genetics
- metabolism
- Phosphorylation
- DNA
- metabolism
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Reyahi, Azadeh
-
Studahl, Marie, ...
-
Skouboe, Morten ...
-
Fruhwürth, Stefa ...
-
Narita, Ryo
-
Ren, Fanghui
-
visa fler...
-
Bjerhem Viklund, ...
-
Iversen, Marie B
-
Christiansen, Me ...
-
Svensson, Alexan ...
-
Mogensen, Trine ...
-
Eriksson, Kristi ...
-
Paludan, Sören R ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Infektionsmedici ...
- Artiklar i publikationen
-
JCI insight
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet