| 1. |
- Carlier, Charlotte, et al.
(författare)
-
Preclinical activity of melflufen (J1) in ovarian cancer
- 2016
-
Ingår i: Oncotarget. - : Impact Journals, LLC. - 1949-2553. ; 7:37, s. 59322-59335
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Ovarian cancer carries a significant mortality. Since symptoms tend to be minimal, the disease is often diagnosed when peritoneal metastases are already present. The standard of care in advanced ovarian cancer consists of platinum-based chemotherapy combined with cytoreductive surgery. Unfortunately, even after optimal cytoreduction and adjuvant chemotherapy, most patients with stage III disease will develop a recurrence. Intraperitoneal administration of chemotherapy is an alternative treatment for patients with localized disease. The pharmacological and physiochemical properties of melflufen, a peptidase potentiated alkylator, raised the hypothesis that this drug could be useful in ovarian cancer and particularily against peritoneal carcinomatosis. In this study the preclinical effects of melflufen were investigated in different ovarian cancer models. Melflufen was active against ovarian cancer cell lines, primary cultures of patient-derived ovarian cancer cells, and inhibited the growth of subcutaneous A2780 ovarian cancer xenografts alone and when combined with gemcitabine or liposomal doxorubicin when administered intravenously. In addition, an intra-and subperitoneal xenograft model showed activity of intraperitoneal administered melflufen for peritoneal carcinomatosis, with minimal side effects and modest systemic exposure. In conclusion, results from this study support further investigations of melflufen for the treatment of peritoneal carcinomatosis from ovarian cancer, both for intravenous and intraperitoneal administration.
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
- Aftab, Obaid, 1984-, et al.
(författare)
-
Detection of cell aggregation and altered cell viability by automated label-free video microscopy : A promising alternative to endpoint viability assays in high throughput screening
- 2015
-
Ingår i: Journal of Biomolecular Screening. - : Elsevier BV. - 1087-0571 .- 1552-454X. ; 20:3, s. 372-381
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Automated phase-contrast video microscopy now makes it feasible to monitor a high-throughput (HT) screening experiment in a 384-well microtiter plate format by collecting one time-lapse video per well. Being a very cost-effective and label-free monitoring method, its potential as an alternative to cell viability assays was evaluated. Three simple morphology feature extraction and comparison algorithms were developed and implemented for analysis of differentially time-evolving morphologies (DTEMs) monitored in phase-contrast microscopy videos. The most promising layout, pixel histogram hierarchy comparison (PHHC), was able to detect several compounds that did not induce any significant change in cell viability, but made the cell population appear as spheroidal cell aggregates. According to recent reports, all these compounds seem to be involved in inhibition of platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) signaling. Thus, automated quantification of DTEM (AQDTEM) holds strong promise as an alternative or complement to viability assays in HT in vitro screening of chemical compounds.
|
|
| 4. |
- Aftab, Obaid, 1984-, et al.
(författare)
-
Label free quantification of time evolving morphologies using time-lapse video microscopy enables identity control of cell lines and discovery of chemically induced differential activity in iso-genic cell line pairs
- 2015
-
Ingår i: Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems. - 0169-7439 .- 1873-3239. ; 141, s. 24-32
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Label free time-lapse video microscopy based monitoring of time evolving cell population morphology has potential to offer a simple and cost effective method for identity control of cell lines. Such morphology monitoring also has potential to offer discovery of chemically induced differential changes between pairs of cell lines of interest, for example where one in a pair of cell lines is normal/sensitive and the other malignant/resistant. A new simple algorithm, pixel histogram hierarchy comparison (PHHC), for comparison of time evolving morphologies (TEM) in phase contrast time-lapse microscopy movies was applied to a set of 10 different cell lines and three different iso-genic colon cancer cell line pairs, each pair being genetically identical except for a single mutation. PHHC quantifies differences in morphology by comparing pixel histogram intensities at six different resolutions. Unsupervised clustering and machine learning based classification methods were found to accurately identify cell lines, including their respective iso-genic variants, through time-evolving morphology. Using this experimental setting, drugs with differential activity in iso-genic cell line pairs were likewise identified. Thus, this is a cost effective and expedient alternative to conventional molecular profiling techniques and might be useful as part of the quality control in research incorporating cell line models, e.g. in any cell/tumor biology or toxicology project involving drug/agent differential activity in pairs of cell line models.
|
|
| 5. |
- Alveteg, Mattias, et al.
(författare)
-
Vad räknas som belägg för studenters måluppfyllelse?
- 2018
-
Ingår i: 10:e Pedagogiska Inspirationskonferensen 2018. - 2003-3761 .- 2003-377X. ; 10
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Universitetskanslerämbetet (UKÄ) ställer numera krav på svenska lärosäten att vi ska utvärdera oss själva. Vi på LTH bör då gemensamt försöka hitta sätt att uppfylla UKÄs krav som även ger de verktyg vi själva behöver för att förbättra våra utbildningars kvalitét.Hur tar vi reda på våra utbildningars styrkor och svagheter och vad vi kan göra för att förbättra dem ytterligare? Ett sätt är att undersöka hur väl studenterna uppfyller examensmålen. Vad som ska räknas som belägg för studenters måluppfyllelse är dock svårt, av flera olika skäl. Vår rekommendation blir att triangulera olika typer av belägg samt att tydligt involvera institutionerna i arbetet.
|
|
| 6. |
- Aspegren, Henrik, et al.
(författare)
-
Nationell styrning behövs för at förebygga översvämningar och vattenbrist
- 2018
-
Ingår i: Göteborgs-Posten. - 1103-9345.
-
Tidskriftsartikel (populärvet., debatt m.m.)abstract
- DebattTillgången till vatten kan inte längre ses som en lokal fråga utan måste ses ur ett bredare perspektiv, som kräver en samordning som är ny för Sverige. Det behövs sammanhängande nationell styrning och en strategi med helhetssyn på vattenfrågan, skriver nio svenska vattenexperter som kommer att debattera detta ämne under politikerveckan i Almedalen.
|
|
| 7. |
|
|
| 8. |
- Berndtsson, Ronny, et al.
(författare)
-
Drivers of changing urban flood risk : A framework for action
- 2019
-
Ingår i: Journal of Environmental Management. - : Elsevier. - 0301-4797 .- 1095-8630. ; 240, s. 47-56
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- This study focuses on drivers for changing urban flood risk. We suggest a framework for guiding climate change adaptation action concerning flood risk and manageability in cities. The identified key drivers of changing flood hazard and vulnerability are used to provide an overview of each driver's impact on flood risk and manageability at the city level. We find that identified drivers for urban flood risk can be grouped in three different priority areas with different time horizon. The first group has high impact but is manageable at city level. Typical drivers in this group are related to the physical environment such as decreasing permeability and unresponsive engineering. The second group of drivers is represented by public awareness and individual willingness to participate and urbanization and urban sprawl. These drivers may be important and are manageable for the cities and they involve both short-term and long-term measures. The third group of drivers is related to policy and long-term changes. This group is represented by economic growth and increasing values at risk, climate change, and increasing complexity of society. They have all high impact but low manageability. Managing these drivers needs to be done in a longer time perspective, e.g., by developing long-term policies and exchange of ideas.
|
|
| 9. |
- Bjersand, Kathrine, et al.
(författare)
-
Drug Sensitivity Testing in Cytoreductive Surgery and Intraperitoneal Chemotherapy of Pseudomyxoma Peritonei
- 2015
-
Ingår i: Annals of Surgical Oncology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1068-9265 .- 1534-4681. ; 22, s. S810-S816
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACKGROUND: Cytoreductive surgery (CRS) and intraperitoneal chemotherapy (IPC) is an established therapy for pseudomyxoma peritonei (PMP). However, the role of IPC is unclear. By ex vivo assessment of PMP tumor cell sensitivity to cytotoxic drugs, we investigated the basis for IPC drug selection and the role of IPC in the management of PMP.METHODS: Tumor cells were prepared by collagenase digestion of tumor tissue from 133 PMP patients planned for CRS and IPC. Tumor cell sensitivity to oxaliplatin, 5FU, mitomycin C, doxorubicin, irinotecan, and cisplatin was assessed in a 72-h cell-viability assay. Drug sensitivity was correlated to progression-free survival (PFS) and overall survival (OS).RESULTS: Samples from 92 patients were analyzed successfully. Drug sensitivity varied considerably between samples. Peritoneal mucinous carcinomatosis (PMCA), compared with PMCA intermediate or disseminated peritoneal adenomucinosis, was slightly more resistant to platinum and 5FU and tumor cells from patients previously treated with chemotherapy were generally less sensitive than those from untreated patients. Multivariate analysis showed patient performance status and completeness of CRS to be prognostic for OS. Among patients with complete CRS (n = 61), PFS tended to be associated with sensitivity to mitomycin C and cisplatin (p ≈ 0.06). At the highest drug concentration tested, the hazard ratio for disease relapse increased stepwise with drug resistance for all drugs.CONCLUSIONS: Ex vivo assessment of drug sensitivity in PMP provides prognostic information. The results suggest a role for IPC as therapeutic adjunct to CRS and for individualization of IPC by pretreatment assessment of drug sensitivity.
|
|
| 10. |
- Björk, Folke, 1958-, et al.
(författare)
-
Vattenskador på bostäder – omfattning och kostnader : Slutrapport av ett uppdrag från Boverket
- 2018
-
Rapport (populärvet., debatt m.m.)abstract
- Vattenskadorna kostar försäkringsbolag och fastighetsägare stora belopp varje år. I runda tal sker det varje år vattenskador i en lägenhet av 150 och varje skada kostar i snitt något över 100 000 kr.Bland företag med mer än 10 000 lägenheter anser 40% att det är ett stort problem. De mindre företagen bedömer inte att problemen är så stora, vilket kan hänga ihop med att de har bättre kontroll på sina fastigheter.Problem finns i alla delar av byggnaden där det finns vatten: badrum, kök, tvättstuga etc.Vissa småhusfabrikanter säljer enbart huset och ser VVS- och våtrumsfrågorna som entreprenörernas ansvar. Samordningen blir då lidande och man arbetar inte lika systematiskt som andra med att dra lärdomar och förebygga skador. Det kan sägas att den samordning som kan krävas mellan grundentreprenörer, byggentreprenörer och VVS-entreprenörer vid byggandet av ett småhus är ganska komplicerat. Även om många byggare aktivt arbetar med att förebygga skador, så kan informationsåterföring och koppling mellan drift och byggande förbättras.Många av vattenskaderiskerna handlar om detaljlösningar av tätskiktsutförande och utformning av VVS-installationer. Projekteringen kräver kunskaper om dessa lösningar. Här skulle kanske mer utbildning och information i dessa frågor kunna ge bättre lösningar. Vid byggandet finns det inte sällan flera led av underentreprenörer vilket gör att byggherren kan tappa kontrollen över kompetens, engagemang och yrkesskicklighet hos de som verkligen utför våtrum med tätskikt och VVS-installationer. Kanske skulle arbetet med elinstallationer kunna vara ett mönster, med tydliga formella krav på de som utför dessa arbeten.Det finns vissa konstruktioner som pekas ut som särskilt riskfyllda, t ex golvbrunnar och särskilt golvbrunnar i hörn och golvrännor. Problem finns även med våtrum utan tröskel eller då trösklar är för låga eller inte tillräckligt täta. Ett problem är att många bostadsrättsköpare av estetiska skäl vill ha inbyggda rör utan att kanske förstå de risker som det innebär.En intressant utveckling är att olika former av sensorer kan installeras för att upptäcka läckor tidigt och kopplas till vattenfelsbrytare som kan stänga av vattnet.Under förvaltningsskedet bör regelbundna inspektioner göras för att tidigt hitta fel. Här kan enskilda småhusägare och bostadsrättsföreningen behöva hjälp av försäkringsbolag som vet var fel brukar uppstå, t ex att korrosionsskador är relativt vanliga. Kanske särskilt i bostadsrättsföreningar kan sådana inspektioner vara viktiga eftersom den enskilda bostadsrättshavaren inte alltid vet vad denne får och inte får göra.Försäkringsbolagen kan även ställa högre krav på att bostadsrättsföreningar har genomarbetade underhållsplaner med förebyggande underhåll på centrala komponenter som kan leda till vattenskador och att underhållsplanerna följs upp. Man kan också kräva att renovering utförs i ”rätt” ordning. Genom att genomföra stambyte innan ytskikt i våtrum renoveras finns en del att spara och det kan ge ett mer vattensäkert resultat.När det gäller flerfamiljshus kan branschorganisationerna vara mer aktiva med att samla och sammanställa information som kan leda till att de enskilda fastighetsägarna blir mer vaksamma och vet vad de särskilt ska hålla koll på. Det finns skäl att motivera flerbostadshusförvaltare att registrera och systematisera fakta om vattenskador. Detta skulle medföra bättre kunskaper om vattenskaderisker och vara till hjälp för framtida utformning av krav och rekommendationer. Det skulle också kunna ingå i utbildning för arkitekter, ingenjörer och fastighetstekniker.
|
|
