SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:his-23471"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:his-23471" > Biallelic MED27 var...

Biallelic MED27 variants lead to variable ponto-cerebello-lental degeneration with movement disorders

Maroofian, Reza (författare)
Department of Neuromuscular Diseases, University College London, Institute of Neurology, United Kingdom
Tajsharghi, Homa (författare)
Högskolan i Skövde,Institutionen för hälsovetenskaper,Forskningsmiljön hälsa, hållbarhet och digitalisering,Translationell medicin TRIM, Translational Medicine TRIM
Ejeskär, Katarina, 1969- (författare)
Högskolan i Skövde,Institutionen för hälsovetenskaper,Forskningsmiljön hälsa, hållbarhet och digitalisering,Translationell medicin TRIM, Translational Medicine TRIM
visa fler...
Severino, Mariasavina (författare)
Neuroradiology Unit, IRCCS Istituto Giannina Gaslini, Genoa, Italy
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2023
2023
Engelska.
Ingår i: Brain. - 0006-8950 .- 1460-2156. ; 146:12, s. 5031-5043
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • MED27 is a subunit of the Mediator multiprotein complex, which is involved in transcriptional regulation. Biallelic MED27 variants have recently been suggested to be responsible for an autosomal recessive neurodevelopmental disorder with spasticity, cataracts and cerebellar hypoplasia. We further delineate the clinical phenotype of MED27-related disease by characterizing the clinical and radiological features of 57 affected individuals from 30 unrelated families with biallelic MED27 variants. Using exome sequencing and extensive international genetic data sharing, 39 unpublished affected individuals from 18 independent families with biallelic missense variants in MED27 have been identified (29 females, mean age at last follow-up 17 ± 12.4 years, range 0.1-45). Follow-up and hitherto unreported clinical features were obtained from the published 12 families. Brain MRI scans from 34 cases were reviewed. MED27-related disease manifests as a broad phenotypic continuum ranging from developmental and epileptic-dyskinetic encephalopathy to variable neurodevelopmental disorder with movement abnormalities. It is characterized by mild to profound global developmental delay/intellectual disability (100%), bilateral cataracts (89%), infantile hypotonia (74%), microcephaly (62%), gait ataxia (63%), dystonia (61%), variably combined with epilepsy (50%), limb spasticity (51%), facial dysmorphism (38%) and death before reaching adulthood (16%). Brain MRI revealed cerebellar atrophy (100%), white matter volume loss (76.4%), pontine hypoplasia (47.2%) and basal ganglia atrophy with signal alterations (44.4%). Previously unreported 39 affected individuals had seven homozygous pathogenic missense MED27 variants, five of which were recurrent. An emerging genotype-phenotype correlation was observed. This study provides a comprehensive clinical-radiological description of MED27-related disease, establishes genotype-phenotype and clinical-radiological correlations and suggests a differential diagnosis with syndromes of cerebello-lental neurodegeneration and other subtypes of 'neuro-MEDopathies'. 

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Pediatrik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Pediatrics (hsv//eng)

Nyckelord

cerebellar atrophy
cerebello-lental degeneration
dystonia
gene transcription
mediator complex
neurodevelopmental disorders
Adolescent
Adult
Atrophy
Cataract
Cerebellum
Child
Child
Preschool
Epilepsy
Epilepsy
Generalized
Female
Humans
Infant
Middle Aged
Movement Disorders
Phenotype
Young Adult
MED27 protein
human
diagnostic imaging
generalized epilepsy
genetics
human
mental disease
motor dysfunction
pathology
preschool child
Translationell medicin TRIM
Translational Medicine TRIM

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

  • Brain (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...
Maroofian, Reza
Tajsharghi, Homa
Ejeskär, Katarin ...
Severino, Marias ...
Om ämnet
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Medicinska och f ...
och Medicinsk geneti ...
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Klinisk medicin
och Neurologi
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
MEDICIN OCH HÄLS ...
och Klinisk medicin
och Pediatrik
Artiklar i publikationen
Brain
Av lärosätet
Högskolan i Skövde

Sök utanför SwePub

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy