Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-180154" >
ADAPT, a Novel Scaf...
ADAPT, a Novel Scaffold Protein-Based Probe for Radionuclide Imaging of Molecular Targets That Are Expressed in Disseminated Cancers
-
- Garousi, Javad (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev
-
- Lindbo, Sarah (författare)
- KTH,Proteinteknologi
-
- Nilvebrant, Johan (författare)
- KTH,Proteinteknologi
-
visa fler...
-
- Åstrand, Mikael (författare)
- KTH,Proteinteknologi
-
- Buijs, Jos (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Sandström, Mattias (författare)
- Uppsala universitet,Radiologi
-
- Honarvar, Hadis (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev
-
- Orlova, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Plattformen för preklinisk PET,Anna Orlova
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Vladimir Tolmachev
-
- Hober, Sophia (författare)
- KTH,Proteinteknologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for Cancer Research Inc. 2015
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Cancer Research. - : American Association for Cancer Research Inc.. - 0008-5472 .- 1538-7445. ; 75:20, s. 4364-4371
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Small engineered scaffold proteins have attracted attention as probes for radionuclide-based molecular imaging. One class of these imaging probes, termed ABD-Derived Affinity Proteins (ADAPT), has been created using the albumin-binding domain (ABD) of streptococcal protein G as a stable protein scaffold. In this study, we report the development of a clinical lead probe termed ADAPT6 that binds HER2, an oncoprotein overexpressed in many breast cancers that serves as a theranostic biomarker for several approved targeting therapies. Surface-exposed amino acids of ABD were randomized to create a combinatorial library enabling selection of high-affinity binders to various proteins. Furthermore, ABD was engineered to enable rapid purification, to eradicate its binding to albumin, and to enable rapid blood clearance. Incorporation of a unique cysteine allowed site-specific conjugation to a maleimido derivative of a DOTA chelator, enabling radionuclide labeling, In-111 for SPECT imaging and Ga-68 for PET imaging. Pharmacologic studies in mice demonstrated that the fully engineered molecule In-111/Ga-68-DOTA(HE) 3-ADAPT6 was specifically bound and taken up by HER2-expressing tumors, with a high tumor-to-normal tissue ratio in xenograft models of human cancer. Unbound tracer underwent rapid renal clearance followed by high renal reabsorption. HER2-expressing xenografts were visualized by gamma-camera or PET at 1 hour after infusion. PET experiments demonstrated feasibility for discrimination of xenografts with high or low HER2 expression. Our results offer a preclinical proof of concept for the use of ADAPT probes for noninvasive in vivo imaging.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Garousi, Javad
-
Lindbo, Sarah
-
Nilvebrant, Joha ...
-
Åstrand, Mikael
-
Buijs, Jos
-
Sandström, Matti ...
-
visa fler...
-
Honarvar, Hadis
-
Orlova, Anna
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Hober, Sophia
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Cancer Research
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet