Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:kth-295334" >
Adaptive RSK-EphA2-...
Adaptive RSK-EphA2-GPRC5A signaling switch triggers chemotherapy resistance in ovarian cancer.
-
- Moyano-Galceran, Lidia (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Pietilä, Elina A (författare)
- Univ Helsinki, Res Programs Unit, Individualized Drug Therapy, Helsinki, Finland.;Helsinki Univ Hosp, Helsinki, Finland
-
- Turunen, S Pauliina (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden
-
visa fler...
-
- Corvigno, Sara (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Karolinska Inst, Dept Oncol & Pathol, Stockholm, Sweden
-
- Hjerpe, Elisabet (författare)
- Visby Hosp, Dept Obstet & Gynecol, Visby, Sweden
-
- Bulanova, Daria (författare)
- Univ Helsinki, Inst Mol Med Finland, FIMM, Helsinki, Finland
-
- Joneborg, Ulrika (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Alkasalias, Twana (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Miki, Yuichiro (författare)
- Karolinska Inst, Dept Microbiol Tumor & Cell Biol, Stockholm, Sweden.;Osaka City Univ, Dept Gastroenterol Surg, Grad Sch Med, Osaka, Japan
-
- Yashiro, Masakazu (författare)
- Osaka City Univ, Dept Gastroenterol Surg, Grad Sch Med, Osaka, Japan
-
- Chernenko, Anastasiya (författare)
- Univ Helsinki, Res Programs Unit, Individualized Drug Therapy, Helsinki, Finland.;Helsinki Univ Hosp, Helsinki, Finland
-
- Jukonen, Joonas (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Singh, Madhurendra (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Dahlstrand, Hanna (författare)
- Karolinska Institutet,Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Karolinska Inst, Dept Oncol & Pathol, Stockholm, Sweden
-
- Carlson, Joseph W (författare)
- Karolinska Inst, Dept Oncol & Pathol, Stockholm, Sweden
-
- Lehti, Kaisa (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
Karolinska Institutet Univ Helsinki, Res Programs Unit, Individualized Drug Therapy, Helsinki, Finland;Helsinki Univ Hosp, Helsinki, Finland (creator_code:org_t)
- 2020-03-02
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: EMBO Molecular Medicine. - : EMBO. - 1757-4676 .- 1757-4684. ; 12:4
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://europepmc.or...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Metastatic cancers commonly activate adaptive chemotherapy resistance, attributed to both microenvironment-dependent phenotypic plasticity and genetic characteristics of cancer cells. However, the contribution of chemotherapy itself to the non-genetic resistance mechanisms was long neglected. Using high-grade serous ovarian cancer (HGSC) patient material and cell lines, we describe here an unexpectedly robust cisplatin and carboplatin chemotherapy-induced ERK1/2-RSK1/2-EphA2-GPRC5A signaling switch associated with cancer cell intrinsic and acquired chemoresistance. Mechanistically, pharmacological inhibition or knockdown of RSK1/2 prevented oncogenic EphA2-S897 phosphorylation and EphA2-GPRC5A co-regulation, thereby facilitating a signaling shift to the canonical tumor-suppressive tyrosine phosphorylation and consequent downregulation of EphA2. In combination with platinum, RSK inhibitors effectively sensitized even the most platinum-resistant EphA2high , GPRC5Ahigh cells to the therapy-induced apoptosis. In HGSC patient tumors, this orphan receptor GPRC5A was expressed exclusively in cancer cells and associated with chemotherapy resistance and poor survival. Our results reveal a kinase signaling pathway uniquely activated by platinum to elicit adaptive resistance. They further identify GPRC5A as a marker for abysmal HGSC outcome and putative vulnerability of the chemo-resistant cells to RSK1/2-EphA2-pS897 pathway inhibition.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- HGSC
- EphA2
- GPRC5A
- chemotherapy
- resistance
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Moyano-Galceran, ...
-
Pietilä, Elina A
-
Turunen, S Pauli ...
-
Corvigno, Sara
-
Hjerpe, Elisabet
-
Bulanova, Daria
-
visa fler...
-
Joneborg, Ulrika
-
Alkasalias, Twan ...
-
Miki, Yuichiro
-
Yashiro, Masakaz ...
-
Chernenko, Anast ...
-
Jukonen, Joonas
-
Singh, Madhurend ...
-
Dahlstrand, Hann ...
-
Carlson, Joseph ...
-
Lehti, Kaisa
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
EMBO Molecular M ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet