Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:liu-106278" >
MTH1 inhibition era...
MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool
-
- Gad, Helge (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Koolmeister, Tobias (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Jemth, Ann-Sofie (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
visa fler...
-
- Eshtad, Saeed (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Jacques, Sylvain A. (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Ström, Cecilia E. (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Svensson, Linda M. (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Schultz, Niklas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Lundbäck, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Einarsdottir, Berglind Osk, 1979 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden; Sahlgrenska University Hospital, Sweden
-
- Saleh, Aljona (författare)
- Stockholms universitet,Karolinska Institutet,Stockholm University, Sweden,Karolinska Institute, Sweden,Institutionen för analytisk kemi
-
- Göktürk, Camilla (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Baranczewski, Pawel (författare)
- Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Berntsson, Ronnie P.-A. (författare)
- Uppsala universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Institutionen för farmaci
-
- Gustafsson, Robert (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Strömberg, Kia (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Sanjiv, Kumar (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Jacques-Cordonnier, Marie-Caroline (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Desroses, Matthieu (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Gustavsson, Anna-Lena (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Olofsson, Roger, 1978 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden; Sahlgrenska University Hospital, Sweden
-
- Johansson, Fredrik (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för genetik, mikrobiologi och toxikologi
-
- Homan, Evert J. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Loseva, Olga (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Bräutigam, Lars (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Johansson, Lars (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Höglund, Andreas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Hagenkort, Anna (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Pham, Therese (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Altun, Mikael (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Gaugaz, Fabienne Z. (författare)
- Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci
-
- Vikingsson, Svante (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Hälsouniversitetet
-
- Evers, Bastiaan (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Henriksson, Martin (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Vallin, Karl S. A. (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Wallner, Olov A. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Hammarström, Lars G. J. (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Wiita, Elisee (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Almlöf, Ingrid (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Kalderén, Christina (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Axelsson, Hanna (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Djureinovic, Tatjana (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för genetik, mikrobiologi och toxikologi
-
- Carreras Puigvert, Jordi (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Häggblad, Maria (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
-
- Jeppsson, Fredrik (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Martens, Ulf (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
-
- Lundin, Cecilia (författare)
- Karolinska Institute, Sweden
-
- Lundgren, Bo (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
-
- Granelli, Ingrid (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för analytisk kemi
-
- Jenmalm Jensen, Annika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Artursson, Per (författare)
- Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden
-
- Nilsson, Jonas A, 1971 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden, Sahlgrens University Hospital, Sweden
-
- Stenmark, Pål (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Scobie, Martin (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Warpman Berglund, Ulrika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
- Helleday, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-04-02
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Nature. - : Nature Publishing Group. - 0028-0836 .- 1476-4687. ; 508:7495, s. 215-221
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
http://kipublication...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Cancers have dysfunctional redox regulation resulting in reactive oxygen species production, damaging both DNA and free dNTPs. The MTH1 protein sanitizes oxidized dNTP pools to prevent incorporation of damaged bases during DNA replication. Although MTH1 is non-essential in normal cells, we show that cancer cells require MTH1 activity to avoid incorporation of oxidized dNTPs, resulting in DNA damage and cell death. We validate MTH1 as an anticancer target in vivo and describe small molecules TH287 and TH588 as first-in-class nudix hydrolase family inhibitors that potently and selectively engage and inhibit the MTH1 protein in cells. Protein co-crystal structures demonstrate that the inhibitors bindin the active site of MTH1. The inhibitors cause incorporation of oxidized dNTPs in cancer cells, leading to DNA damage, cytotoxicity and therapeutic responses in patient-derived mouse xenografts. This study exemplifies the non-oncogene addiction concept for anticancer treatment and validates MTH1 as being cancer phenotypic lethal.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
Nyckelord
- MEDICINE
- MEDICIN
- Biochemistry
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Nature
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gad, Helge
-
Koolmeister, Tob ...
-
Jemth, Ann-Sofie
-
Eshtad, Saeed
-
Jacques, Sylvain ...
-
Ström, Cecilia E ...
-
visa fler...
-
Svensson, Linda ...
-
Schultz, Niklas
-
Lundbäck, Thomas
-
Einarsdottir, Be ...
-
Saleh, Aljona
-
Göktürk, Camilla
-
Baranczewski, Pa ...
-
Svensson, Richar ...
-
Berntsson, Ronni ...
-
Gustafsson, Robe ...
-
Strömberg, Kia
-
Sanjiv, Kumar
-
Jacques-Cordonni ...
-
Desroses, Matthi ...
-
Gustavsson, Anna ...
-
Olofsson, Roger, ...
-
Johansson, Fredr ...
-
Homan, Evert J.
-
Loseva, Olga
-
Bräutigam, Lars
-
Johansson, Lars
-
Höglund, Andreas
-
Hagenkort, Anna
-
Pham, Therese
-
Altun, Mikael
-
Gaugaz, Fabienne ...
-
Vikingsson, Svan ...
-
Evers, Bastiaan
-
Henriksson, Mart ...
-
Vallin, Karl S. ...
-
Wallner, Olov A.
-
Hammarström, Lar ...
-
Wiita, Elisee
-
Almlöf, Ingrid
-
Kalderén, Christ ...
-
Axelsson, Hanna
-
Djureinovic, Tat ...
-
Carreras Puigver ...
-
Häggblad, Maria
-
Jeppsson, Fredri ...
-
Martens, Ulf
-
Lundin, Cecilia
-
Lundgren, Bo
-
Granelli, Ingrid
-
Jenmalm Jensen, ...
-
Artursson, Per
-
Nilsson, Jonas A ...
-
Stenmark, Pål
-
Scobie, Martin
-
Warpman Berglund ...
-
Helleday, Thomas
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
- Artiklar i publikationen
-
Nature
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet
-
Stockholms universitet
-
Uppsala universitet