Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:liu-121737" >
Receptor Reserve Mo...
Receptor Reserve Moderates Mesolimbic Responses to Opioids in a Humanized Mouse Model of the OPRM1 A118G Polymorphism
-
- Elliott Robinson, J. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA; University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- Vardy, Eyal (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- DiBerto, Jeffrey F. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA; University of N Carolina, NC 27599 USA
-
visa fler...
-
- Chefer, Vladimir I. (författare)
- NIDA, MD USA
-
- White, Kate L. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- Fish, Eric W. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- Chen, Meng (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA; University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- Gigante, Eduardo (författare)
- NIDA, MD USA
-
- Krouse, Michael C. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- Sun, Hui (författare)
- NIAAA, MD USA
-
- Thorsell, Annika (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Centrum för social och affektiv neurovetenskap (CSAN)
-
- Roth, Bryan L. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA; University of N Carolina, NC 27599 USA
-
- Heilig, Markus, 1959- (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för neuro- och inflammationsvetenskap,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Psykiatriska kliniken,Centrum för social och affektiv neurovetenskap (CSAN)
-
- Malanga, C. J. (författare)
- University of N Carolina, NC 27599 USA; University of N Carolina, NC 27599 USA
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2015-04-16
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Neuropsychopharmacology. - : NATURE PUBLISHING GROUP. - 0893-133X .- 1740-634X. ; 40:11, s. 2614-2622
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The OPRM1 A118G polymorphism is the most widely studied mu-opioid receptor (MOR) variant. Although its involvement in acute alcohol effects is well characterized, less is known about the extent to which it alters responses to opioids. Prior work has shown that both electrophysiological and analgesic responses to morphine but not to fentanyl are moderated by OPRM1 A118G variation, but the mechanism behind this dissociation is not known. Here we found that humanized mice carrying the 118GG allele (h/mOPRM1-118GG) were less sensitive than h/mOPRM1-118AA littermates to the rewarding effects of morphine and hydrocodone but not those of other opioids measured with intracranial self-stimulation. Reduced morphine reward in 118GG mice was associated with decreased dopamine release in the nucleus accumbens and reduced effects on GABA release in the ventral tegmental area that were not due to changes in drug potency or efficacy in vitro or receptor-binding affinity. Fewer MOR-binding sites were observed in h/mOPRM1-118GG mice, and pharmacological reduction of MOR availability unmasked genotypic differences in fentanyl sensitivity. These findings suggest that the OPRM1 A118G polymorphism decreases sensitivity to low-potency agonists by decreasing receptor reserve without significantly altering receptor function.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Elliott Robinson ...
-
Vardy, Eyal
-
DiBerto, Jeffrey ...
-
Chefer, Vladimir ...
-
White, Kate L.
-
Fish, Eric W.
-
visa fler...
-
Chen, Meng
-
Gigante, Eduardo
-
Krouse, Michael ...
-
Sun, Hui
-
Thorsell, Annika
-
Roth, Bryan L.
-
Heilig, Markus, ...
-
Malanga, C. J.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Neuropsychopharm ...
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet