Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:liu-176850" >
Mesothelin-Specific...
Mesothelin-Specific CAR T Cells Target Ovarian Cancer
-
- Schoutrop, Esther (författare)
- Karolinska Inst, Sweden
-
- El-Serafi, Ibrahim (författare)
- Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för Kirurgi, Ortopedi och Onkologi,Medicinska fakulteten,Karolinska Inst, Sweden; Port Said Univ, Egypt
-
- Poiret, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
- Zhao, Ying (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Gultekin, Okan (författare)
- Karolinska Institutet
-
- He, Rui (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Moyano-Galceran, Lidia (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Carlson, Joseph W. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Lehti, Kaisa (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Hassan, Moustapha (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Magalhaes, Isabelle (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Mattsson, Jonas (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- AMER ASSOC CANCER RESEARCH, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Cancer Research. - : AMER ASSOC CANCER RESEARCH. - 0008-5472 .- 1538-7445. ; 81:11, s. 3022-3035
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- New therapeutic options for patients with ovarian cancer are urgently needed. Therefore, we evaluated the efficacy of two second-generation mesothelin (MSLN)-directed CAR T cells in orthotopic mouse models of ovarian cancer. Treatment with CAR T cells expressing an MSLN CAR construct including the CD28 domain (M28z) significantly prolonged survival, but no persistent tumor control was observed. Despite lower response rates, MSLN-4-1BB (MBBz) CAR T cells induced long-term remission in some SKOV3-bearing mice. Tumor-infiltrating M28z and MBBz CAR T cells upregulated PD-1 and LAG3 in an antigen-dependent manner while MSLN+ tumor cells expressed the corresponding ligands (PD-L1 and HLA-DR), demonstrating that coin-hibitory pathways impede CAR T-cell persistence in the ovarian tumor microenvironment. Furthermore, profiling plasma soluble factors identified a cluster of M28z- and MBBz-treated mice characterized by elevated T-cell secreted factors that had increased survival, higher CD8(+) T-cell tumor infiltration, less exhausted CAR T-cell phenotypes, and increased HLA-DR expression by tumor cells. Altogether, our study demonstrates the therapeutic potential of MSLN-CAR T cells to treat ovarian cancer. Significance: These findings demonstrate that MSLN-directed CAR T cells can provide antitumor immunity against ovarian cancer.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Schoutrop, Esthe ...
-
El-Serafi, Ibrah ...
-
Poiret, Thomas
-
Zhao, Ying
-
Gultekin, Okan
-
He, Rui
-
visa fler...
-
Moyano-Galceran, ...
-
Carlson, Joseph ...
-
Lehti, Kaisa
-
Hassan, Moustaph ...
-
Magalhaes, Isabe ...
-
Mattsson, Jonas
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Cancer Research
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet
-
Karolinska Institutet