Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-113233" >
A mutation in the h...
A mutation in the human CBP4 ortholog UQCC3 impairs complex III assembly, activity and cytochrome b stability
-
Wanschers, Bas F. J. (författare)
-
Szklarczyk, Radek (författare)
-
van den Brand, Mariel A. M. (författare)
-
visa fler...
-
Jonckheere, An (författare)
-
Suijskens, Janneke (författare)
-
Smeets, Roel (författare)
-
Rodenburg, Richard J. (författare)
-
- Stephan, Katharina (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
Helland, Ingrid B. (författare)
-
Elkamil, Areej (författare)
-
Rootwelt, Terje (författare)
-
- Ott, Martin (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
van den Heuvel, Lambert (författare)
-
Nijtmans, Leo G. (författare)
-
Huynen, Martijn A. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2014-07-09
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press (OUP). - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 23:23, s. 6356-6365
- Relaterad länk:
-
https://academic.oup...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Complex III (cytochrome bc(1)) is a protein complex of the mitochondrial inner membrane that transfers electrons from ubiquinol to cytochrome c. Its assembly requires the coordinated expression of mitochondrial-encoded cytochrome b and nuclear-encoded subunits and assembly factors. Complex III deficiency is a severe multisystem disorder caused by mutations in subunit genes or assembly factors. Sequence-profile-based orthology predicts C11orf83, hereafter named UQCC3, to be the ortholog of the fungal complex III assembly factor CBP4. We describe a homozygous c.59T > A missense mutation in UQCC3 from a consanguineous patient diagnosed with isolated complex III deficiency, displaying lactic acidosis, hypoglycemia, hypotonia and delayed development without dysmorphic features. Patient fibroblasts have reduced complex III activity and lower levels of the holocomplex and its subunits than controls. They have no detectable UQCC3 protein and have lower levels of cytochrome b protein. Furthermore, in patient cells, cytochrome b is absent from a high-molecular-weight complex III. UQCC3 is reduced in cells depleted for the complex III assembly factors UQCC1 and UQCC2. Conversely, absence of UQCC3 in patient cells does not affect UQCC1 and UQCC2. This suggests that UQCC3 functions in the complex III assembly pathway downstream of UQCC1 and UQCC2 and is consistent with what is known about the function of Cbp4 and of the fungal orthologs of UQCC1 and UQCC2, Cbp3 and Cbp6. We conclude that UQCC3 functions in complex III assembly and that the c.59T > A mutation has a causal role in complex III deficiency.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Genetik (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Genetics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
Nyckelord
- Biochemistry
- biokemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wanschers, Bas F ...
-
Szklarczyk, Rade ...
-
van den Brand, M ...
-
Jonckheere, An
-
Suijskens, Janne ...
-
Smeets, Roel
-
visa fler...
-
Rodenburg, Richa ...
-
Stephan, Kathari ...
-
Helland, Ingrid ...
-
Elkamil, Areej
-
Rootwelt, Terje
-
Ott, Martin
-
van den Heuvel, ...
-
Nijtmans, Leo G.
-
Huynen, Martijn ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Genetik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
- Artiklar i publikationen
-
Human Molecular ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet