Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-150983" >
Mechanistic Insight...
Mechanistic Insights into Autoinhibition of the Oncogenic Chromatin Remodeler ALC1
-
- Lehmann, Laura C. (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Hewitt, Graeme (författare)
- Francis Crick Inst, 1 Midland Rd, London NW1 1AT, England.
-
- Aibara, Shintaro (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, S-17165 Solna, Sweden.
-
visa fler...
-
- Leitner, Alexander (författare)
- Swiss Fed Inst Technol, Inst Mol Syst Biol, Dept Biol, CH-8093 Zurich, Switzerland.
-
- Marklund, Emil (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Maslen, Sarah L. (författare)
- MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave,Cambridge Biomed Campus, Cambridge CB2 0QH, England.
-
- Maturi, Varun (författare)
- Uppsala universitet,Ludwiginstitutet för cancerforskning,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Chen, Yang (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- van der Spoel, David (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Skehel, J. Mark (författare)
- MRC Lab Mol Biol, Francis Crick Ave,Cambridge Biomed Campus, Cambridge CB2 0QH, England.
-
- Moustakas, Aristidis (författare)
- Uppsala universitet,Ludwiginstitutet för cancerforskning,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Boulton, Simon J. (författare)
- Francis Crick Inst, 1 Midland Rd, London NW1 1AT, England.
-
- Deindl, Sebastian (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular Cell. - : Elsevier BV. - 1097-2765 .- 1097-4164. ; 68:5, s. 847-859 (e7)
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
http://www.cell.com/...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Human ALC1 is an oncogene-encoded chromatin-remodeling enzyme required for DNA repair that possesses a poly(ADP-ribose) (PAR)-binding macro domain. Its engagement with PARylated PARP1 activates ALC1 at sites of DNA damage, but the underlying-mechanism remains unclear. Here, we establish a dual role for the macro domain in autoinhibition of ALC1 ATPase activity and coupling to nucleosome mobilization. In the absence of DNA damage, an inactive conformation of the ATPase is maintained by juxtaposition of the macro domain against predominantly the C-terminal ATPase lobe through conserved electrostatic interactions. Mutations within this interface displace the macro domain, constitutively activate the ALC1 ATPase independent of PARylated PARP1, and alter the dynamics of ALC1 recruitment at DNA damage sites. Upon DNA damage, binding of PARylated PARP1 by the macro domain induces a conformational change that relieves autoinhibitory interactions with the ATPase motor, which selectively activates ALC1 remodeling upon recruitment to sites of DNA damage.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- ATP-dependent chromatin remodeler
- chromatin remodeling
- allosteric regulation
- allostery
- ATPase
- structure
- macro domain
- PARP
- ADP-ribosylation
- DNA repair
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Lehmann, Laura C ...
-
Hewitt, Graeme
-
Aibara, Shintaro
-
Leitner, Alexand ...
-
Marklund, Emil
-
Maslen, Sarah L.
-
visa fler...
-
Maturi, Varun
-
Chen, Yang
-
van der Spoel, D ...
-
Skehel, J. Mark
-
Moustakas, Arist ...
-
Boulton, Simon J ...
-
Deindl, Sebastia ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Cell
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Uppsala universitet