Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-161195" >
Targeting PFKFB3 ra...
Targeting PFKFB3 radiosensitizes cancer cells and suppresses homologous recombination
-
- Gustafsson, Nina M. S. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Färnegårdh, Katarina (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för organisk kemi,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Kancera AB, Sweden
-
- Bonagas, Nadilly (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
- Ninou, Anna Huguet (författare)
- Karolinska Institutet
-
Groth, Petra (författare)
-
- Wiita, Elisee (författare)
- Karolinska Institutet
-
Jönsson, Mattias (författare)
-
Hallberg, Kenth (författare)
-
- Lehto, Jemina (författare)
- Karolinska Institutet
-
Pennisi, Rosa (författare)
-
Martinsson, Jessica (författare)
-
Norström, Carina (författare)
-
Hollers, Jessica (författare)
-
Schultz, Johan (författare)
-
Andersson, Martin (författare)
-
Markova, Natalia (författare)
-
Marttila, Petra (författare)
-
Kim, Baek (författare)
-
Norin, Martin (författare)
-
Olin, Thomas (författare)
-
- Helleday, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-09-24
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 9
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The glycolytic PFKFB3 enzyme is widely overexpressed in cancer cells and an emerging anticancer target. Here, we identify PFKFB3 as a critical factor in homologous recombination (HR) repair of DNA double-strand breaks. PFKFB3 rapidly relocates into ionizing radiation (IR)-induced nuclear foci in an MRN-ATM-gamma H2AX-MDC1-dependent manner and co-localizes with DNA damage and HR repair proteins. PFKFB3 relocalization is critical for recruitment of HR proteins, HR activity, and cell survival upon IR. We develop KAN0438757, a small molecule inhibitor that potently targets PFKFB3. Pharmacological PFKFB3 inhibition impairs recruitment of ribonucleotide reductase M2 and deoxynucleotide incorporation upon DNA repair, and reduces dNTP levels. Importantly, KAN0438757 induces radiosensitization in transformed cells while leaving non-transformed cells unaffected. In summary, we identify a key role for PFKFB3 enzymatic activity in HR repair and present KAN0438757, a selective PFKFB3 inhibitor that could potentially be used as a strategy for the treatment of cancer.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gustafsson, Nina ...
-
Färnegårdh, Kata ...
-
Bonagas, Nadilly
-
Ninou, Anna Hugu ...
-
Groth, Petra
-
Wiita, Elisee
-
visa fler...
-
Jönsson, Mattias
-
Hallberg, Kenth
-
Lehto, Jemina
-
Pennisi, Rosa
-
Martinsson, Jess ...
-
Norström, Carina
-
Hollers, Jessica
-
Schultz, Johan
-
Andersson, Marti ...
-
Markova, Natalia
-
Marttila, Petra
-
Kim, Baek
-
Norin, Martin
-
Olin, Thomas
-
Helleday, Thomas
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Karolinska Institutet