Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-195166" >
NUDT15-mediated hyd...
NUDT15-mediated hydrolysis limits the efficacy of anti-HCMV drug ganciclovir
-
- Zhang, Si Min (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Rehling, Daniel (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Jemth, Ann-Sofie (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
visa fler...
-
- Throup, Adam (författare)
- Karolinska Institute
-
- Landázuri, Natalia (författare)
- Karolinska Institute
-
- Almlöf, Ingrid (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Göttmann, Mona (författare)
- Karolinska Institute
-
- Valerie, Nicholas C. K. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska University Hospital
-
- Borhade, Sanjay R. (författare)
- Karolinska Institute
-
- Wakchaure, Prasad (författare)
- Karolinska Institute
-
- Page, Brent D. G. (författare)
- Karolinska Institute,University of Northern British Columbia
-
- Desroses, Matthieu (författare)
- Karolinska Institute
-
- Homan, Evert J. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Scobie, Martin (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Rudd, Sean G. (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Warpman Berglund, Ulrika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Söderberg-Nauclér, Cecilia (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska University Hospital
-
- Stenmark, Pål (författare)
- Stockholm University,Lunds universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Lund University, Sweden,Strukturell biokemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Structural Biochemistry,Lund University Research Groups
-
- Helleday, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,University of Sheffield
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Cell Chemical Biology. - : Elsevier BV. - 2451-9456 .- 2451-9448. ; 28:12, s. 1693-1702
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
http://www.cell.com/...
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Ganciclovir (GCV) is the first-line therapy against human cytomegalovirus (HCMV), a widespread infection that is particularly dangerous for immunodeficient individuals. Closely resembling deoxyguanosine triphosphate, the tri-phosphorylated metabolite of GCV (GCV-TP) is preferentially incorporated by the viral DNA polymerase, thereby terminating chain extension and, eventually, viral replication. However, the treatment outcome of GCV varies greatly among individuals, therefore warranting better understanding of its metabolism. Here we show that NUDT15, a Nudix hydrolase known to metabolize thiopurine triphosphates, can similarly hydrolyze GCV-TP through biochemical studies and co-crystallization of the NUDT15/GCV-TP complex. More critically, GCV efficacy was potentiated in HCMV-infected cells following NUDT15 depletion by RNAi or inhibition by an in-house-developed, nanomolar NUDT15 inhibitor, TH8321, suggesting that pharmacological targeting of NUDT15 is a possible avenue to improve existing anti-HCMV regimens. Collectively, the data further implicate NUDT15 as a broad-spectrum metabolic regulator of nucleoside analog therapeutics, such as thiopurines and GCV.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Gastroenterologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Gastroenterology and Hepatology (hsv//eng)
Nyckelord
- NUDT15
- Nudix hydrolase
- TH8321
- antiherpes
- cytomegalovirus
- ganciclovir
- high-throughput infectivity assay
- nucleoside analog drug
- small-molecule inhibitor
- biokemi
- Biochemistry
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Zhang, Si Min
-
Rehling, Daniel
-
Jemth, Ann-Sofie
-
Throup, Adam
-
Landázuri, Natal ...
-
Almlöf, Ingrid
-
visa fler...
-
Göttmann, Mona
-
Valerie, Nichola ...
-
Borhade, Sanjay ...
-
Wakchaure, Prasa ...
-
Page, Brent D. G ...
-
Desroses, Matthi ...
-
Homan, Evert J.
-
Scobie, Martin
-
Rudd, Sean G.
-
Warpman Berglund ...
-
Söderberg-Nauclé ...
-
Stenmark, Pål
-
Helleday, Thomas
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Gastroenterologi
- Artiklar i publikationen
-
Cell Chemical Bi ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet