Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:su-215466" >
CRISPR-induced exon...
CRISPR-induced exon skipping of β-catenin reveals tumorigenic mutants driving distinct subtypes of liver cancer
-
Mou, Haiwei (författare)
-
Eskiocak, Onur (författare)
-
Özler, Kadir A. (författare)
-
visa fler...
-
Gorman, Megan (författare)
-
Yue, Junjiayu (författare)
-
Jin, Ying (författare)
-
Wang, Zhikai (författare)
-
Gao, Ya (författare)
-
Janowitz, Tobias (författare)
-
Meyer, Hannah V. (författare)
-
Yu, Tianxiong (författare)
-
Wilkinson, John E. (författare)
-
Kucukural, Alper (författare)
-
- Ozata, Deniz M., 1986- (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
Beyaz, Semir (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023-02-08
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Pathology. - : Wiley. - 0022-3417 .- 1096-9896. ; 259:4, s. 415-427
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- CRISPR/Cas9-driven cancer modeling studies are based on the disruption of tumor suppressor genes by small insertions or deletions (indels) that lead to frame-shift mutations. In addition, CRISPR/Cas9 is widely used to define the significance of cancer oncogenes and genetic dependencies in loss-of-function studies. However, how CRISPR/Cas9 influences gain-of-function oncogenic mutations is elusive. Here, we demonstrate that single guide RNA targeting exon 3 of Ctnnb1 (encoding β-catenin) results in exon skipping and generates gain-of-function isoforms in vivo. CRISPR/Cas9-mediated exon skipping of Ctnnb1 induces liver tumor formation in synergy with YAPS127A in mice. We define two distinct exon skipping-induced tumor subtypes with different histological and transcriptional features. Notably, ectopic expression of two exon-skipped β-catenin transcript isoforms together with YAPS127A phenocopies the two distinct subtypes of liver cancer. Moreover, we identify similar CTNNB1 exon-skipping events in patients with hepatocellular carcinoma. Collectively, our findings advance our understanding of β-catenin-related tumorigenesis and reveal that CRISPR/Cas9 can be repurposed, in vivo, to study gain-of-function mutations of oncogenes in cancer.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- CRISPR/Cas9
- exon skipping
- β-catenin
- liver cancer
- hepatocellular carcinoma
- hepatoblastoma
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Mou, Haiwei
-
Eskiocak, Onur
-
Özler, Kadir A.
-
Gorman, Megan
-
Yue, Junjiayu
-
Jin, Ying
-
visa fler...
-
Wang, Zhikai
-
Gao, Ya
-
Janowitz, Tobias
-
Meyer, Hannah V.
-
Yu, Tianxiong
-
Wilkinson, John ...
-
Kucukural, Alper
-
Ozata, Deniz M., ...
-
Beyaz, Semir
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Patho ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet