Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-106724" >
Enthalpic Forces Co...
Enthalpic Forces Correlate with Selectivity of Transthyretin-Stabilizing Ligands in Human Plasma
-
- Iakovleva, Irina (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
-
- Brännström, Kristoffer (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
-
- Nilsson, Lina (författare)
- Umeå universitet,Kemiska institutionen
-
visa fler...
-
- Gharibyan, Anna (författare)
- Umeå universitet,Klinisk neurovetenskap
-
- Begum, Afshan (författare)
- Umeå universitet,Kemiska institutionen
-
- Intissar, Anan (författare)
- Umeå universitet,Medicin
-
- Walfridsson, Malin (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik
-
- Sauer-Eriksson, Elisabeth (författare)
- Umeå universitet,Kemiska institutionen
-
- Olofsson, Anders, 1970- (författare)
- Umeå universitet,Institutionen för medicinsk kemi och biofysik,Anders Olofsson
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2015-08-11
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 58:16, s. 6507-6515
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The plasma protein transthyretin (TTR) is linked to human amyloidosis. Dissociation of its native tetrameric assembly is a rate-limiting step in the conversion from a native structure into a pathological amyloidogenic fold. Binding of small molecule ligands within the thyroxine binding site of TTR can stabilize the tetrameric integrity and is a potential therapeutic approach. However, through the characterization of nine different tetramer-stabilizing ligands we found that unspecific binding to plasma components might significantly compromise ligand efficacy. Surprisingly the binding strength between a particular ligand and TTR does not correlate well with its selectivity in plasma. However, through analysis of the thermodynamic signature using isothermal titration calorimetry we discovered a better correlation between selectivity and the enthalpic component of the interaction. This is of specific interest in the quest for more efficient TTR stabilizers, but a high selectivity is an almost universally desired feature within drug design and the finding might have wide-ranging implications for drug design.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- transthyretin
- entalpic
- enthropic
- biologisk kemi
- biological chemistry
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas