Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-137799" >
Hepatocyte Hyperpro...
Hepatocyte Hyperproliferation upon Liver-Specific Co-disruption of Thioredoxin-1, Thioredoxin Reductase-1, and Glutathione Reductase
-
Prigge, Justin R. (författare)
-
- Coppo, Lucia (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Martin, Sebastin S. (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
Ogata, Fernando (författare)
-
Miller, Colin G. (författare)
-
Bruschwein, Michael D. (författare)
-
Orlicky, David J. (författare)
-
Shearn, Colin T. (författare)
-
Kundert, Jean A. (författare)
-
Lytchier, Julia (författare)
-
Herr, Alix E. (författare)
-
- Mattsson, Åse (författare)
- Karolinska Institutet
-
Taylor, Matthew P. (författare)
-
- Gustafsson, Tomas N. (författare)
- Umeå universitet,Klinisk bakteriologi,Division of Biochemistry, Medical Biochemistry & Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden,Sunderby Research Unit
-
- Arnér, Elias S. J. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Holmgren, Arne (författare)
- Karolinska Institutet
-
Schmidt, Edward E. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Cell Press, 2017
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Cell Reports. - : Cell Press. - 2211-1247. ; 19:13, s. 2771-2781
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://umu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
http://www.cell.com/...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Energetic nutrients are oxidized to sustain high intracellular NADPH/NADP(+) ratios. NADPH-dependent reduction of thioredoxin-1 (Trx1) disulfide and glutathione disulfide by thioredoxin reductase-1 (TrxR1) and glutathione reductase (Gsr), respectively, fuels antioxidant systems and deoxyribonucleotide synthesis. Mouse livers lacking both TrxR1 and Gsr sustain these essential activities using an NADPH-independent methionine-consuming pathway; however, it remains unclear how this reducing power is distributed. Here, we show that liver-specific co-disruption of the genes encoding Trx1, TrxR1, and Gsr (triplenull) causes dramatic hepatocyte hyperproliferation. Thus, even in the absence of Trx1, methionine-fueled glutathione production supports hepatocyte S phase deoxyribonucleotide production. Also, Trx1 in the absence of TrxR1 provides a survival advantage to cells under hyperglycemic stress, suggesting that glutathione, likely via glutaredoxins, can reduce Trx1 disulfide in vivo. In triple-null livers like in many cancers, deoxyribonucleotide synthesis places a critical yet relatively low-volume demand on these reductase systems, thereby favoring high hepatocyte turnover over sustained hepatocyte integrity.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Prigge, Justin R ...
-
Coppo, Lucia
-
Martin, Sebastin ...
-
Ogata, Fernando
-
Miller, Colin G.
-
Bruschwein, Mich ...
-
visa fler...
-
Orlicky, David J ...
-
Shearn, Colin T.
-
Kundert, Jean A.
-
Lytchier, Julia
-
Herr, Alix E.
-
Mattsson, Åse
-
Taylor, Matthew ...
-
Gustafsson, Toma ...
-
Arnér, Elias S. ...
-
Holmgren, Arne
-
Schmidt, Edward ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Cell Reports
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Karolinska Institutet