Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-188655" >
Pathogenic huntingt...
Pathogenic huntingtin inhibits fast axonal transport by activating JNK3 and phosphorylating kinesin
-
Morfini, Gerardo A (författare)
-
You, Yi-Mei (författare)
-
Pollema, Sarah L (författare)
-
visa fler...
-
Kaminska, Agnieszka (författare)
-
Liu, Katherine (författare)
-
Yoshioka, Katsuji (författare)
-
- Björkblom, Benny (författare)
- Turku Centre for Biotechnology, Åbo Akademi and Turku University, Turku, Finland
-
Coffey, Eleanor T (författare)
-
Bagnato, Carolina (författare)
-
Han, David (författare)
-
Huang, Chun-Fang (författare)
-
Banker, Gary (författare)
-
Pigino, Gustavo (författare)
-
Brady, Scott T (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2009-06-14
- 2009
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Neuroscience. - : Nature Publishing Group. - 1097-6256 .- 1546-1726. ; 12:7, s. 864-871
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Selected vulnerability of neurons in Huntington's disease suggests that alterations occur in a cellular process that is particularly critical for neuronal function. Supporting this idea, pathogenic Htt (polyQ-Htt) inhibits fast axonal transport (FAT) in various cellular and animal models of Huntington's disease (mouse and squid), but the molecular basis of this effect remains unknown. We found that polyQ-Htt inhibited FAT through a mechanism involving activation of axonal cJun N-terminal kinase (JNK). Accordingly, we observed increased activation of JNK in vivo in cellular and mouse models of Huntington's disease. Additional experiments indicated that the effects of polyQ-Htt on FAT were mediated by neuron-specific JNK3 and not by ubiquitously expressed JNK1, providing a molecular basis for neuron-specific pathology in Huntington's disease. Mass spectrometry identified a residue in the kinesin-1 motor domain that was phosphorylated by JNK3 and this modification reduced kinesin-1 binding to microtubules. These data identify JNK3 as a critical mediator of polyQ-Htt toxicity and provide a molecular basis for polyQ-Htt–induced inhibition of FAT.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- General Neuroscience
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Morfini, Gerardo ...
-
You, Yi-Mei
-
Pollema, Sarah L
-
Kaminska, Agnies ...
-
Liu, Katherine
-
Yoshioka, Katsuj ...
-
visa fler...
-
Björkblom, Benny
-
Coffey, Eleanor ...
-
Bagnato, Carolin ...
-
Han, David
-
Huang, Chun-Fang
-
Banker, Gary
-
Pigino, Gustavo
-
Brady, Scott T
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Nature Neuroscie ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet