SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-197788"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-197788" > Impaired oxygen-sen...

Impaired oxygen-sensitive regulation of mitochondrial biogenesis within the von Hippel–Lindau syndrome

Li, Shuijie (författare)
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden; College of Pharmacy, Harbin Medical University, Harbin, China
Li, Wenyu (författare)
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Yuan, Juan (författare)
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
visa fler...
Bullova, Petra (författare)
Karolinska Institutet
Wu, Jieyu (författare)
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Zhang, Xuepei (författare)
Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
Liu, Yong (författare)
Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
Plescher, Monika (författare)
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Rodriguez, Javier (författare)
Edinburgh Cancer Research Centre, IGMM, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom
Bedoya-Reina, Oscar C. (författare)
Karolinska Institutet
Jannig, Paulo R. (författare)
Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Valente-Silva, Paula (författare)
Department of Physiology and Pharmacology, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden
Yu, Meng (författare)
Department of Medicine, Karolinska University Hospital, Stockholm, Sweden
Henriksson, Marie Arsenian (författare)
Karolinska Institutet
Zubarev, Roman A. (författare)
Karolinska Institutet
Smed-Sörensen, Anna (författare)
Karolinska Institutet
Suzuki, Carolyn K. (författare)
Department of Microbiology, Biochemistry and Molecular Genetics, Rutgers University-New Jersey Medical School, NJ, Newark, United States
Ruas, Jorge L. (författare)
Karolinska Institutet
Holmberg, Johan (författare)
Karolinska Institutet,Umeå universitet,Institutionen för molekylärbiologi (Medicinska fakulteten)
Larsson, Catharina (författare)
Karolinska Institutet
Christofer Juhlin, C. (författare)
Karolinska Institutet
von Kriegsheim, Alex (författare)
Edinburgh Cancer Research Centre, IGMM, University of Edinburgh, Edinburgh, United Kingdom
Cao, Yihai (författare)
Karolinska Institutet
Schlisio, Susanne (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2022-06-27
2022
Engelska.
Ingår i: Nature Metabolism. - : Nature Publishing Group. - 2522-5812. ; 4:6, s. 739-758
Relaterad länk:
https://urn.kb.se/re...
visa fler...
https://doi.org/10.1...
http://kipublication...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Mitochondria are the main consumers of oxygen within the cell. How mitochondria sense oxygen levels remains unknown. Here we show an oxygen-sensitive regulation of TFAM, an activator of mitochondrial transcription and replication, whose alteration is linked to tumours arising in the von Hippel–Lindau syndrome. TFAM is hydroxylated by EGLN3 and subsequently bound by the von Hippel–Lindau tumour-suppressor protein, which stabilizes TFAM by preventing mitochondrial proteolysis. Cells lacking wild-type VHL or in which EGLN3 is inactivated have reduced mitochondrial mass. Tumorigenic VHL variants leading to different clinical manifestations fail to bind hydroxylated TFAM. In contrast, cells harbouring the Chuvash polycythaemia VHLR200W mutation, involved in hypoxia-sensing disorders without tumour development, are capable of binding hydroxylated TFAM. Accordingly, VHL-related tumours, such as pheochromocytoma and renal cell carcinoma cells, display low mitochondrial content, suggesting that impaired mitochondrial biogenesis is linked to VHL tumorigenesis. Finally, inhibiting proteolysis by targeting LONP1 increases mitochondrial content in VHL-deficient cells and sensitizes therapy-resistant tumours to sorafenib treatment. Our results offer pharmacological avenues to sensitize therapy-resistant VHL tumours by focusing on the mitochondria.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy